一种靶向HER2和PD-1的双特异性抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种双功能抗体。该双功能抗体能够同时与人PD‑1抗原以及HER2抗原相结合、能够有效地抑制PD‑1和HER2与其相应的受体的结合、可以将T细胞特异性的靶向到HER2高表达的肿瘤组织中、激活T细胞，并产生抗肿瘤效应。本发明专利技术的双特异性抗体可应用于HER2阳性肿瘤的治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向HER2和PD-1的双特异性抗体及其应用
本专利技术涉及肿瘤免疫药物治疗领域。具体而言，本专利技术涉及到含有靶向PD-1分子的融合蛋白。更具体的涉及靶向HER2和PD-1的双特异性抗体以及其作为抗肿瘤药物的应用。
技术介绍
双特异性抗体被定义为含有两个特异性抗原结合位点的人工抗体，其特点是将两个特异性抗体连接，这可以产生亲本单抗不具备的功能。现在进入临床实验中的双特异性抗体增多，且大部分集中在肿瘤治疗领域。根据双特异性抗体的治疗机制可以将其分为3种类型：(1)免疫细胞的招募和激活。将特定的免疫细胞(T细胞或NK细胞)重定向至肿瘤细胞并增强对肿瘤的杀伤力；(2)受体的共刺激或抑制。可以同时阻断两种不同通路而发挥独特的或重叠的功能；(3)促进蛋白复合物的形成。程序性死亡受体1(PD-1)表达在成熟的T细胞、B细胞、单核细胞树突细胞等，其相应配体PD-L1、PD-L2则表达与巨噬细胞、上皮细胞等细胞表面。正常情况下，PD-1/PD-L1结合后抑制T细胞活化所需基因及细胞因子的转录和翻译，发挥负向调控T细胞活性的作用。在肿瘤微环境中肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：/n(a)抗HER2抗体；和/n(b)与所述抗HER2抗体相连接的抗PD-1抗体的单链可变区(single-chain FV,ScFv)。/n

【技术特征摘要】
1.一种双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体包括：
(a)抗HER2抗体；和
(b)与所述抗HER2抗体相连接的抗PD-1抗体的单链可变区(single-chainFV,ScFv)。


2.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述的双特异性抗体由抗HER2抗体和抗PD-1抗体的ScFv融合而成，且具有相互对称的两对肽链，每对肽链含有轻链L链和重链H链，所有的肽链均由二硫键相连，其中任意一对肽链从N端到C端具有式I所示的H链和L链的结构：



其中，
VH代表抗HER2抗体的重链可变区；
VL代表HER2抗体的轻链可变区；
CH1、CH2和CH3分别代表抗HER2抗体的重链恒定区CH1、CH2和CH3；
CL代表抗HER2抗体的轻链恒定区；
ScFv代表抗PD-1抗体的ScFv；
L为接头序列；
“～”代表二硫键；
“-”代表肽键；
其中，所述双特异性抗体具有同时结合HER2和结合PD-1的活性。


3.如权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于，所述双特异性抗体的H链具有如SEQIDNO:31、32、33、34、35、36、37、38或39所示的氨基酸序列；并且所述双特异性抗体的L链具有如SEQIDNO:30...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春河，耿美玉，谢作权，王艳菲，许慧，陈艺丽，黄承浩，罗文新，夏宁邵，丁健，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，厦门大学，
类型：发明
国别省市：上海;31