化湿败毒组合物的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种化湿败毒组合物的质量控制方法，所述化湿败毒组合物主要包括以下组分：麻黄，炒苦杏仁，生石膏，甘草，广藿香，厚朴，麸炒苍术，炒草果仁，法半夏，茯苓，大黄，黄芪，葶苈子，赤芍；化湿败毒组合物质量控制方法包括：（1）采用高效液相色谱法测定化湿败毒组合物中总蒽醌含量、游离蒽醌含量、盐酸麻黄碱含量、盐酸伪麻黄碱含量和芍药苷含量，并计算结合蒽醌含量；其中，结合蒽醌含量=总蒽醌含量‑游离蒽醌含量；（2）采用薄层色谱对麻黄、甘草、厚朴进行鉴别。实施本发明专利技术，可对化湿败毒组合物生产过程中的各个环节进行良好控制，有效确保产品质量稳定性和可控性。

【技术实现步骤摘要】
化湿败毒组合物的质量控制方法
本专利技术涉及中药质量控制
，尤其涉及一种化湿败毒组合物的质量控制方法。
技术介绍
2019新型冠状病毒（COVID-19）感染引起的肺炎疫情，由于传染性强，传播迅速，人群普遍易感，且特效药缺乏，已在全球范围内形成大流行，成为了全球性的超重大公共卫生突发事件。中医药在抗击新冠肺炎疫情的过程中，发挥了独特的、重要的作用。中国中医药管理局指出，经研究筛选，“三药三方”中的金花清感颗粒、连花清瘟颗粒、血必净注射液、清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方在此次抗击疫情中发挥了良好的作用。化湿败毒方由14味中药组成，包括生麻黄、杏仁、生石膏、甘草、藿香、厚朴、苍术、草果、法半夏、茯苓、生大黄、生黄芪、葶苈子和赤芍。临床实验表明，化湿败毒方对改善患者症状、提高核酸转阴率具有突出的作用。但目前对于化湿败毒方的研究多集中在药理、疗效的研究，尚无对于其质量标准的研究。且现有的生产也仅限于小范围内进行，无大规模工业化生产，对质量监控的要求也相对较低。文献《抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的化湿败毒组合物药味的物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述化湿败毒组合物主要包括以下组分：麻黄，炒苦杏仁，生石膏，甘草，广藿香，厚朴，麸炒苍术，炒草果仁，法半夏，茯苓，大黄，黄芪，葶苈子，赤芍，辅料；/n所述化湿败毒组合物的质量控制方法包括：/n（1）采用薄层色谱对麻黄、甘草、厚朴进行鉴别；/n（2）采用高效液相色谱法测定化湿败毒组合物中总蒽醌含量、游离蒽醌含量、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱总含量以及芍药苷含量，并计算结合蒽醌含量；/n其中，结合蒽醌含量=总蒽醌含量-游离蒽醌含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述化湿败毒组合物主要包括以下组分：麻黄，炒苦杏仁，生石膏，甘草，广藿香，厚朴，麸炒苍术，炒草果仁，法半夏，茯苓，大黄，黄芪，葶苈子，赤芍，辅料；
所述化湿败毒组合物的质量控制方法包括：
（1）采用薄层色谱对麻黄、甘草、厚朴进行鉴别；
（2）采用高效液相色谱法测定化湿败毒组合物中总蒽醌含量、游离蒽醌含量、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱总含量以及芍药苷含量，并计算结合蒽醌含量；
其中，结合蒽醌含量=总蒽醌含量-游离蒽醌含量。


2.如权利要求1所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述化湿败毒组合物的质量控制方法还包括：
（3）采用薄层色谱对黄芪、葶苈子、赤芍和大黄进行鉴别。


3.如权利要求1所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述总蒽醌含量的测定方法包括：
（1）取芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚适量，加甲醇制成混合溶液，制得蒽醌对照品溶液；
（2）取化湿败毒组合物，利用甲醇提取，制得总蒽醌供试品溶液；
（3）吸取蒽醌对照品溶液和总蒽醌供试品溶液，注入液相色谱仪，所述液相色谱仪以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，磷酸水溶液为流动相B进行梯度洗脱，测定得到化湿败毒组合物中总蒽醌含量。


4.如权利要求1所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述游离蒽醌含量的测定方法包括：
（1）取芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚适量，加甲醇制成混合溶液，制得蒽醌对照品溶液；
（2）取化湿败毒组合物，利用甲醇提取，制得游离蒽醌供试品溶液；
（3）吸取蒽醌对照品溶液和游离蒽醌供试品溶液，注入液相色谱仪，所述液相色谱仪以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，磷酸水溶液为流动相B进行梯度洗脱，测定得到化湿败毒组合物中游离蒽醌含量。


5.如权利要求3或4所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述总蒽醌含量的测定方法和游离蒽醌含量的测定方法均采用以下洗脱程序进行：
0~10min，流动相A从35%→40%，流动相B从65%→60%；
10~38min，流动相A从40%→60%，流动相B从60%→40%；
38~48min，流动相A为60%，流动相B为40%。


6.如权利要求3或4所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述总蒽醌含量和游离蒽醌含量的测定方法中，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，0.1vol%磷酸水溶液为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.6~1mL/min，检测波长为253~256nm，柱温为25~35℃。


7.如权利要求3所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述总蒽醌供试品溶液由下述方法制得：
取化湿败毒组合物0.2~0.5g，置具塞锥形瓶中，加入甲醇20~30mL，加热回流提取20~30分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10~15mL，减压回收溶剂至干，加8%盐酸溶液10~15mL，超声处理2~5分钟，再加三氯甲烷10~20mL，加热回流1~3小时，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取2~5次，每次10~15mL，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。


8.如权利要求4所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述游离蒽醌供试品溶液由下述方法制得：
取化湿败毒组合物0.2~0.5g，置具塞锥形瓶中，加入甲醇25~30mL，称定重量，加热回流20~60分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。


9.如权利要求3或4所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所所述蒽醌对照品溶液由下述方法制得：
称定芦荟大黄素对照品1.581mg、大黄酸对照品3.017mg、大黄素对照品1.604mg、大黄酚对照品2.656mg、大黄素甲醚对照品5.221mg，置100mL量瓶中，加甲醇分别制成每1mL含芦荟大黄素15.807μg、大黄酸30.167μg、大黄素16.039μg、大黄酚26.563μg、大黄素甲醚52.213μg的母液；分别精密吸取上述芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚母液各1mL，大黄素甲醚母液0.1mL，置10mL量瓶中，加甲醇制成每1mL含芦荟大黄素1.581μg、大黄酸3.017μg、大黄素1.604μg、大黄酚2.656μg、大黄素甲醚0.522μg的混合溶液，即得。


10.如权利要求1所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱总含量的测定方法包括：
（1）取盐酸麻黄碱对照品、盐酸伪麻黄碱对照品适量，称定，加甲醇分别制成每1mL各含10μg的混合溶液，制得麻黄碱对照品溶液；
（2）取化湿败毒组合物，利用盐酸溶液提取，制得麻黄碱供试品溶液；
（3）吸取麻黄碱对照品溶液和麻黄碱供试品溶液，注入液相色谱仪，所述液相色谱仪以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂，以甲醇和磷酸水溶液的混合溶液为流动相，流速为0.6~1mL/min，柱温为25~35℃，检测波长为205~215nm；测定得到化湿败毒组合物中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的总含量。


11.如权利要求10所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱总含量的测定方法中，以甲醇和磷酸水溶液的混合溶液为流动相；
所述磷酸水溶液为磷酸、二乙胺、三乙胺和水的混合溶液；其中，磷酸的体积分数为0.090~0.094%，二乙胺的体积分数为0.01~0.04%，三乙胺的体积分数为0.02~0.06%。


12.如权利要求1所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述芍药苷含量的测定方法包括：
（1）取芍药苷对照品适量，称定，加甲醇制成每1mL含0.13mg的溶液，制得芍药苷对照品溶液；
（2）取化湿败毒组合物，利用甲醇提取，制得芍药苷供试品溶液；
（3）吸取芍药苷对照品溶液和芍药苷供试品溶液，注入液相色谱仪；所述液相色谱仪以十八烷基键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液为流动相，流速为0.8~1.2mL/min，检测波长为225~230nm，柱温为30~35℃；测定得到化湿败毒组合物中芍药苷的含量。


13.如权利要求1所述的化湿败毒组合物的质量控制方法，其特征在于，所述麻黄的薄层色谱鉴别方法为：
（1）取化湿败毒组合物5~10g，研细，加浓氨试液3~5mL使润湿，再加三氯甲烷25~30mL，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏梅，程学仁，孙冬梅，李定发，何民友，李国卫，霍文杰，何广铭，潘礼业，索彩仙，杨晓东，吴文平，黄跃前，何嘉莹，童培珍，
申请(专利权)人：广东一方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44