一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种8‑(2‑羟基苯甲酰胺基)辛酸钠及其制备方法，属于化合物制备领域，其技术方案要点是将水杨酸和四氢呋喃混合，加入N，N‑羰基二咪唑，加入8‑氨基辛酸乙酯盐酸盐，滴加三乙胺；浓缩反应液至无溶剂蒸出，加二氯甲烷溶解，用稀盐酸、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水洗一遍，得中间体Ⅰ；将氢氧化钠溶液和中间体Ⅰ混合，搅拌至固体溶解；将反应液降温至10℃以下，滴加稀盐酸，调节反应液pH值为4.5‑5，固体析出，得游离酸；游离酸以异丙醇溶解，滴加氢氧化钠溶液，反应1‑1.5h，补加异丙醇，继续搅拌1.5‑2h，本发明专利技术具有步骤少，各步骤收率高，产品纯度好，杂质更容易控制，原料更易得的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠及其制备方法
本专利技术涉及化合物制备领域，特别涉及一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠及其制备方法。
技术介绍
8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，即Salcaprozatesodium，简称SNAC，本专利技术中的SNAC均为8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠。SNAC是一种二碳磷酸盐化合物吸收促进剂，用于治疗胃肠道疾病，尤其适用于二碳磷酸盐化合物吸收不良引起的肠胃道疾病。它作为辅料已经在索马鲁肽中使用，与SNAC的结合使得索马鲁肽能够在胃部完成吸收，并且SNAC的部分溶解能够在胃内局部形成相对高的pH环境，从而提高索马鲁肽的溶解度，减少胃内肽酶的降解作用。SNAC的合成路线大致可以分为以下两类，其中一类以氨基辛酸为主要起始物料，另一主要起始物料为水杨酸的衍生物；还有一类主流的路线以水杨酰胺为主要起始物料，先形成Carsalam，再进行烷基化等反应得到目标产物。专利US6346242B，在实施例1和1A中分别描述了以下两种方式制备SNAC的游离酸，收率分别为57％和42％。原料乙酰水杨酰氯稳定本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1：将水杨酸和四氢呋喃混合，搅拌下加入N，N-羰基二咪唑，搅拌反应1.5-2h，然后加入8-氨基辛酸乙酯盐酸盐，滴加三乙胺，继续反应；反应完后，浓缩反应液至无溶剂蒸出，加二氯甲烷溶解，用稀盐酸、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水依次洗一遍，然后浓缩得中间体Ⅰ；/nS2：将氢氧化钠溶液和S1得到的中间体Ⅰ混合，搅拌至固体溶解；将反应液降温至10℃以下，滴加稀盐酸，调节反应液pH值为4.5-5，固体析出，抽滤，干燥即得游离酸；/nS3：S2得到的游离酸以异丙醇溶解，升温至40-50℃，搅拌溶解，滴加氢氧化钠溶液，反应1-1...

【技术特征摘要】
1.一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将水杨酸和四氢呋喃混合，搅拌下加入N，N-羰基二咪唑，搅拌反应1.5-2h，然后加入8-氨基辛酸乙酯盐酸盐，滴加三乙胺，继续反应；反应完后，浓缩反应液至无溶剂蒸出，加二氯甲烷溶解，用稀盐酸、饱和碳酸钠溶液、饱和食盐水依次洗一遍，然后浓缩得中间体Ⅰ；
S2：将氢氧化钠溶液和S1得到的中间体Ⅰ混合，搅拌至固体溶解；将反应液降温至10℃以下，滴加稀盐酸，调节反应液pH值为4.5-5，固体析出，抽滤，干燥即得游离酸；
S3：S2得到的游离酸以异丙醇溶解，升温至40-50℃，搅拌溶解，滴加氢氧化钠溶液，反应1-1.5h，补加异丙醇，继续搅拌1.5-2h；
上述制备过程的反应路线如下：





2.根据权利要求1所述的8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法，其特征在于：S1中，四氢呋喃的用量与...

【专利技术属性】
技术研发人员：王莉佳，黄春，王旭阳，
申请(专利权)人：无锡紫杉药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32