本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及抗PD‑1抗体和/或抗PD‑L1抗体在制备治疗帕金森病的药物中的应用。本发明专利技术发现抗PD‑1抗体和/或抗PD‑L1抗体能减少阿尔法突触核蛋白聚集，抗PD‑1/PD‑L1的抗体派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、阿替利珠单抗、德瓦鲁单抗和阿文利单抗均能减少阿尔法突触核蛋白聚集。在具体临床应用案例中发现，通过静脉注射或口服抗PD‑1/PD‑L1抗体，能改善帕金森病症，并能有效阻止该病情的发展。
【技术实现步骤摘要】
抗PD-1抗体和/或PD-L1抗体在制备治疗帕金森病药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体在制备治疗帕金森病的药物中的应用。
技术介绍
帕金森病是一种神经退行性疾病。它在老年痴呆症后成为第二个最普遍的神经退行性疾病。在世界范围内超过一千万人正承受这种疾病（BallN,TeoW,ChandraSandChapmanJ.Parkinson'sDiseaseandtheEnvironment.FrontNeurol.2019;10:218.）。它的主要症状是震颤，运动迟缓，肌肉紧张，沉重乏力，姿势和平衡受损，便秘，面具脸，弯腰弓背和说话和写字姿态改变。该病的起因仍不明确。一般认为，在中脑，阿尔法突触核蛋白不正常的聚集导致产生多巴胺的细胞不能正常的工作，甚至死亡，从而引起中脑多巴胺减少，运动控制混乱，产生帕金森症状（StefanisL.α-SynucleininParkinson'sdisease.ColdSpringHarbPerspectMed.2012;2:a009399.）。有效治疗帕金森病是通过使用药物如左旋多巴，多巴胺激动剂，MAO-B抑制剂，COMT抑制剂和金刚烷胺去增加大脑纹状体多巴胺的浓度或模仿多巴胺来增加多巴胺的效果。但目前没有方法能减慢和停止帕金森病的发展（FoltynieT,LangstonJW.TherapiestoSlow,Stop,orReverseParkinson'sDisease.JParkinsonsDis.2018;8(s1):S115–S121.）。开发新的药物去减慢、停止和治愈这种疾病已成为一个亟待解决的课题。PD-1（程序性死亡受体1），也称为CD279（分化簇279），是一种蛋白质，发现于T细胞表面，作为免疫检查点其功能是下调免疫反应。抗PD-1单克隆抗体，如派姆单抗（pembrolizumab）、纳武单抗（nivolumab）、西米普利单抗（cemiplimab）、特瑞普利单抗（toripalimab）、信迪利单抗（sintilimab）、卡瑞利珠单抗（camrelizumab）和替雷利珠单抗（tislelizumab）已经获得FDA和NMPA的批准用于癌症治疗。PD-L1（程序性死亡配体1），也称为CD274（分化簇274），它是PD-1的配体，是一种免疫下调跨膜蛋白。它被发现在激活的T细胞，B细胞，骨髓细胞和炎症的巨噬细胞。抗PD-L1抗体，如阿替利珠单抗（atezolizumab）、德瓦鲁单抗（durvalumab）和阿文利单抗（avelumab）已经获得FDA和NMPA的批准用于癌症治疗（QinW,HuL,ZhangX,etal.TheDiverseFunctionofPD-1/PD-LPathwayBeyondCancer.FrontImmunol.2019.;10:2298；PanC,LiuH,RobinsE,SongW,LiuD,LiZ,ZhengL.next-generationimmuno-oncologyagents:currentmomentumshiftsincancerimmunotherapy.JHematolOncol.2020;13:29.）。抗PD-1/PD-L1抗体已经用于癌症治疗，但没有使用于治疗帕金森病的先例。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体的新的医药用途。为达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术提供了抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体在制备治疗帕金森病的药物中的应用。在进一步的方案中，所述药物包括药学上的有效成分的有效剂量和药学上可接受的载体；所述有效成分为抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体，或者有效成分由抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体以及其他治疗帕金森病的药物联合组成。在进一步的方案中，所述药物包括药学上有效剂量的抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体以及药学上可接受的载体。在进一步的方案中，所述抗PD-1抗体包括：派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗；所述抗PD-L1抗体包括：阿替利珠单抗、德瓦鲁单抗和阿文利单抗。在更进一步的方案中，所述药物的给药方式为静脉注射或者口服。在更进一步的方案中，通过静脉注射药物时，抗PD-1抗体的有效剂量：派姆单抗，40～1000mg/3周或80～2000mg/6周；纳武单抗，48～1200mg/2周或96～2400mg/4周；西米普利单抗，70～1750mg/3周；特瑞普利单抗，0.6～15mg/kg/2周；信迪利单抗，40～1000mg/3周；卡瑞利珠单抗40～1000mg/2周和替雷利珠单抗，40～1000mg/3周。其通过口服用药时，抗PD-1抗体的有效剂量为相应抗体静脉注射剂量的3倍。在更进一步的方案中，通过静脉注射药物时，抗PD-L1抗体的有效剂量：阿替利珠单抗，168～4200mg/2周或240～6000mg/3周或336～8400mg/4周;德瓦鲁单抗2～50mg/kg/2周和阿文利单抗160～4000mg/2周。其通过口服用药时，抗PD-L1抗体的有效剂量为相应抗体静脉注射剂量的3倍。在更进一步的方案中，可将药物制成乳剂、微乳剂、纳米乳剂、纳米颗粒、脂质体、脂质纳米粒、微球、微囊、纳米囊和胶囊等剂型进行口服，以减少胃肠道的破坏并增加吸收。本专利技术的有益效果：本专利技术发现抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体能减少阿尔法突触核蛋白聚集，进一步地确认中发现抗PD-1/PD-L1的抗体：派姆单抗、替雷利珠单抗、纳武单抗、西米普利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗以及阿替利珠单抗、阿文利单抗、德瓦鲁单抗均能减少阿尔法突触核蛋白聚集。在具体临床应用案例中发现，抗PD-1/PD-L1抗体能改善帕金森病症，并能有效阻止病情的发展。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细叙述。本专利技术实施例中所用实验动物和实验药品均为市售。实施例1抗PD-1/PD-L1抗体对帕金森鼠的α-聚核蛋白低聚物的作用本实施例中，使用Luk等的方法（LukKC,KehmV,CarrollJ,ZhangB,O'BrienP,TrojanowskiJQ,LeeV.Pathologicalα-SynucleinTransmissionInitiatesParkinson-likeNeurodegenerationinNontransgenicMice.Science.2012;338:949–953.）诱导帕金森鼠。过程如下：在雄性C57BL/6鼠纹状体内注射15μgα-突触核蛋白原纤维。60天后，将上述雄性C57BL/6鼠分组，每组10只鼠，静脉注射待测试的药物：派姆单抗、替雷利珠单抗、纳武单抗、西米普利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗以及阿替利珠单抗、阿文利单抗、德瓦鲁单抗，每种药物使用本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体在制备治疗帕金森病的药物中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体在制备治疗帕金森病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上的有效成分的有效剂量和药学上可接受的载体；所述有效成分为抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体，或者有效成分由抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体以及其他治疗帕金森病的药物联合组成。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗PD-1抗体包括：派姆单抗、纳武单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗；所述抗PD-L1抗体包括：阿替利珠单抗、德瓦鲁单抗和阿文利单抗。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式为静脉注射或口服。
5.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：任宇皓，蔡慧芝，
申请(专利权)人：生物抗素公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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