1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其涉及1H‑吡咯[2,3‑b]吡啶衍生物及其合成方法与应用，该合成方法以对氨基苯乙酸和Boc酸酐为初始原料，经过五步反应，并在第二步反应中加入化合物取代胺及在第四步反应中加入1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑6‑羧酸，制备合成了1H‑吡咯[2,3‑b]吡啶衍生物。本发明专利技术的1H‑吡咯[2,3‑b]吡啶衍生物5a‑5d对头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和肝癌的细胞活力均存在一定程度的抑制作用，尤其是化合物5a对头颈部鳞状细胞癌细胞表现出良好的抑制效果。由此可见，本发明专利技术合成的1H‑吡咯[2,3‑b]吡啶衍生物可以抑制或杀死肿瘤细胞，具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物，尤其是用作制备治疗头颈部鳞状细胞癌的抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其合成方法与应用
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物及其合成方法与应用。
技术介绍
头颈部鳞状细胞癌(headandnecksquamouscellcarcinoma，HNSCC)是全球癌症发病率和死亡率的主要原因之一，约占所有癌症的4％，每年约有60万的新增病例与40万的死亡病例。HNSCC占头颈部癌症的95％，发生在口腔、口咽、下咽与喉部。酒精、烟草与HPV感染是HNSCC常见的致病因素。虽然手术、放射技术的改进已经使部分类型的早期HNSCC患者疗效显著提高，但是HNSCC早期症状不明显和缺乏有效的筛查手段，大多数HNSCC病人出现在局部晚期(Ⅲ或者Ⅳ期)。目前，针对这种恶性肿瘤的全面有效的治疗方案尚不完善，使得HNSCC患者的5年生存率不足50％。因此，开发有效的抗肿瘤药物对提高HNSCC患者的治疗效果具有重要意义。吡咯并吡啶类化合物是一种重要的含氮稠杂环化合物，其特殊的结构特征均显示出潜在的生物活性。一方面在医药领域占据重要作用，如HIV-1整合酶抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构如下：



其中，R为R1-CH2-、对溴苯基、环戊基中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，其特征在于，所述R1为噻吩基或呋喃基。


3.根据权利要求2所述的1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物选自：
N-(4-(2-氧代-2-((噻吩基-2-甲基)氨基)乙基)苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-6-酰胺；
N-(4-(2-氧代-2-((呋喃基-2-甲基)氨基)乙基)苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-6-酰胺；
N-(4-(2-氧代-2-((4-溴苯基)氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-6-酰胺；
N-(4-(2-氧代-2-(环戊基氨基)-2-氧代乙基)苯基)-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-6-酰胺。


4.根据权利要求1-3所述的1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法如下：





5.根据权利要求4所述的1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物2的制备方法如下：
称取对氨基苯乙酸加入二氧六环，置于冰水浴中加入氢氧化钠溶液搅拌，滴加Boc酸酐，随后移至室温条件下反应12h，反应完毕后，用稀盐酸调节pH至7，用乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层，并用水和饱和食盐水水洗，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得到化合物2，所述对氨基苯乙酸、氢氧化钠、Boc酸酐的摩尔比为1:1.5:1.05。


6.根据权利要求5所述的1H-吡咯[2,3-b]吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述化合物3的制备方法如下：
在反应管中加入化合物2和二氯甲烷，置于冰水浴中加入1-羟基苯并三唑和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：高丽霞，丁勇，唐艳，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：重庆;50