作为钠通道抑制剂的取代的氢-吡啶并-吖嗪制造技术

本发明专利技术提供了式(I)的化合物或其药用盐；其中A、B、环C、R

Substituted hydrogen PYRIDINO acrazines as sodium channel inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为钠通道抑制剂的取代的氢-吡啶并-吖嗪相关申请的交叉引用本申请要求2018年3月30日提交的国际申请号PCT/CN2018/081250的优先权。上面参考的申请的全部内容通过引用结合于此。本专利技术涉及可用于哺乳动物的治疗的有机化合物，并且特别是涉及可用于治疗钠通道介导的疾病或病况(诸如疼痛)以及与钠通道调节有关的其他疾病和病况的钠通道(例如NaV1.7)抑制剂。电压门控钠通道是在神经、肌肉和其他电可兴奋细胞中引发动作电位的跨膜蛋白，并且是并且是正常感觉、情感、思想和运动的必要组分(Catterall,W.A.,Nature(2001),Vol.409,pp.988-990)。这些通道由与辅助β亚基缔合的高度加工的α亚基组成。成孔α亚基对于通道功能是足够的，但是通道门控的动力学和电压依赖性部分地通过β亚基改变(Goldin等人,Neuron(2000),Vol.28,pp.365–368)。电生理学记录、生化纯化和分子克隆已经鉴定了十种不同的钠通道α亚基和四种β亚基(Yu,F.H.等人,Sci.STKE(2004),253；以及Yu,F.H.等人,Ne本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180330 CN PCT/CN2018/0812501.一种式(I)的化合物：



或其药用盐；其中，
A是6-12元芳基环，其任选地被一个或多个基团RA取代，RA独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、-CN、-C(＝O)ORA1、-SO2RA1、-ORA1、-(XRA)-(3-15元碳环基)、-(XRA)-(6-12元芳基)、-(XRA)-(5-12元杂芳基)和-RA2，其中RA的所述3-15元碳环基、6-12元芳基和5-12元杂芳基任选地被1至5个取代基Ra取代，Ra独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)、氨基、(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、卤代(C1-4烷氧基)和-C(O)N(Rc)2；RA1选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、卤代(C1-8烷基)、C3-8环烷基、苯基和苄基；RA2选自由以下组成的组：任选地被一个或多个取代基取代的C1-8烷基，所述取代基独立地选自氧代(＝O)、氟、羟基、氨基、(C1-4烷基)氨基和二(C1-4烷基)氨基；XRA选自由以下组成的组：不存在、-C(＝O)-和C1-4亚烷基；其中XRA的任何C1-4亚烷基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)和苯基，所述苯基任选地被独立地选自以下的1至5个取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)、C1-4烷氧基、卤代(C1-4烷氧基)、(C1-4烷基)氨基和二(C1-4烷基)氨基；
B是5-12元杂芳基或6-12元芳基环，其中环B任选地被一个或多个基团RB取代，RB独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、-CN、-C(＝O)ORB1、-SO2RB1、-ORB1、-(XRB)-(3-15元碳环基)、-(XRB)-(6-12元芳基)、-(XRB)-(5-12元杂芳基)和-RB2，其中RB的所述3-15元碳环基、6-12元芳基和5-12元杂芳基任选地被1至5个取代基Rb取代，Rb独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)、氨基、(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、卤代(C1-4烷氧基)和-C(O)N(Rc)2；RB1选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C2-8烯基、卤代(C1-8烷基)、C3-8环烷基、苯基和苄基；RB2选自由以下组成的组：任选地被一个或多个取代基取代的C1-8烷基，所述取代基独立地选自氧代(＝O)、氟、羟基、氨基、(C1-4烷基)氨基和二(C1-4烷基)氨基；XRB选自由以下组成的组：不存在、-C(＝O)-和C1-4亚烷基；其中XRB的任何C1-4亚烷基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)和苯基，所述苯基任选地被独立地选自以下的1至5个取代基取代：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)、C1-4烷氧基、卤代(C1-4烷氧基)、(C1-4烷基)氨基和二(C1-4烷基)氨基；
环C是5元、6元或7元杂环基，所述5元、6元或7元杂环基任选地被一个或多个基团RC取代，RC独立地选自由以下组成的组：C1-4烷基、卤代、氧代(＝O)、硫代(＝S)和卤代(C1-4烷基)；
R3、R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、-CN、C1-8烷基、C3-8环烷基、卤代(C1-8烷基)和C1-8烷氧基；并且
R6选自由以下组成的组：H、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基和芳基(C1-4烷基)；并且R7选自由以下组成的组：C1-8烷基、3-15元杂环基、5-12元杂芳基、-C(O)N(Rd)2和-C(＝NCN)N(Rd)2；或者R6和R7连同它们所连接的氮一起形成3-15元杂环基或5-12元杂芳基；其中任何C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、芳烷基、3-15元杂环基和5-12元杂芳基任选地被一个或多个基团Re取代，Re独立地选自由以下组成的组：F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-CN、-NO2、C1-4烷基、卤代(C1-4烷基)、C1-4烷氧基、卤代(C1-4烷氧基)、(C1-4烷基)氨基和二(C1-4烷基)氨基；各Rd独立地选自由以下组成的组：氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、苯基和苄基。


2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是式Ia的化合物：






其中X是CH2、O、S、SO或SO2；Y是H2或O；并且Z是CH2或O；条件是当Z是O时，X是CH2。


3.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是式Ib的化合物：



其中X是CH2、O、S、SO或SO2；Y是H2或O；Z是CH2或O；条件是当Z是O时，X是CH2；并且p是1、2、3或4，或其药用盐。


4.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是式Ic的化合物：



其中X是CH2、O、S、SO或SO2；Y是H2或O；Z是CH2或O；条件是当Z是O时，X是CH2；并且p是1、2、3或4，或其药用盐。


5.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是式Id的化合物：



其中X是CH2、O、S、SO或SO2；Y是H2或O；Z是CH2或O；条件是当Z是O时，X是CH2；p是1、2、3或4；并且o是1、2、3、4或5；或其药用盐。


6.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是式Ie的化合物：



其中Y是H2或O；p是1、2、3或4；并且o是1、2、3、4或5；或其药用盐。


...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文·麦克拉尔，布赖恩·萨尔瓦托雷·萨菲纳，亚历山大·科列斯尼科夫，张碧蓉，刘文锋，赖光华，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH