一种治疗肿瘤或癌症的药物组合物和其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗肿瘤或癌症的药物组合物及其应用，具体来说，所述的药物组合物提供了一种包括经由直接局部注射或全身施用或瘤内递送的溶瘤弹状病毒，同时联合CD38小分子抑制剂给药能够对肿瘤和/或癌症产生协同抑制效果。此外，溶瘤弹状病毒具有识别肿瘤细胞的特性，对正常的细胞不会造成损伤，同时CD38小分子抑制剂具备特异性抑制T细胞受体分子活性，两者的联合使用在安全性和疗效性上具有显著的优异性。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肿瘤或癌症的药物组合物和其应用
本专利技术属于生物
，具体而言，涉及一种药物组合物及其在治疗肿瘤或癌症的药物中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤是导致人类死亡的主要疾病，主要治疗方法有手术、放疗和化疗。生物治疗是近年发展起来的、被称为治疗恶性肿瘤的第四种方法，它包括了肿瘤疫苗疗法、肿瘤非特异性免疫疗法、抗体免疫疗法、细胞因子疗法、过继细胞免疫疗法、肿瘤基因疗法等。肿瘤源于正常细胞中基因和表观遗传学的积累变化，这种改变驱使正常细胞转变为恶性肿瘤。这个复杂病理变化过程决定了不同肿瘤在发生、维持以及转移中机制的多样性。目前，手术切除、化疗和放疗是临床治疗肿瘤常用的方法，然而手术切除肿瘤易复发，放、化疗的毒副作用比较大。病毒治疗癌症的方法也属于生物治疗范畴，近二十年来发展相当迅速。目前病毒基因治疗最大的进展之一是利用肿瘤细胞与正常细胞的差异，对某些病毒的结构进行优化改造，使其能选择性地在肿瘤细胞中复制，最终达到杀死肿瘤细胞的目的。这些被改造后的病毒，根据其功能被统称为溶瘤病毒，其来源包括但不局限于腺病毒，水疱性口炎病毒，疱疹病毒和痘病毒本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含:(a)溶瘤弹状病毒，以及(b)CD38分子抑制剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含:(a)溶瘤弹状病毒，以及(b)CD38分子抑制剂。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述溶瘤弹状病毒选自水疱性口炎病毒或马拉巴病毒，或者保留所述水疱性口炎病毒或马拉巴病毒的生物活性的重组水疱性口炎病毒或重组马拉巴病毒；优选的，所述水疱性口炎病毒选自水疱性口炎病毒印第安纳株、水疱性口炎病毒南希株、水疱性口炎病毒MuddSummer株；更优选的，所述重组水疱性口炎病毒选自所述水疱性口炎病毒MuddSummer株的重组病毒株；
可选的，所述重组水疱性口炎病毒或重组马拉巴病毒相对于对应的野生型病毒，具有溶瘤和/或减毒的活性。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述溶瘤弹状病毒包含改性基质蛋白(M)，所述改性基质蛋白(M)的氨基酸序列与SEQIDNO：1所示的氨基酸序列相比，具有至少80％，优选至少90％，更优选至少95％，最优选至少98％的同一性；
并且，所述氨基酸序列和SEQIDNO：1相比，在第51位置、第221位置和第226位置同时具有氨基酸替换。


4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述改性基质蛋白(M)的序列和SEQIDNO:1相比，编码改性基质蛋白(M)的氨基酸序列同时存在如下突变：
(i)第51位甲硫氨酸M突变为精氨酸R，
(ii)第221位缬氨酸V突变为苯丙氨酸F，
(iii)第226位甘氨酸G突变为精氨酸R，
优选的，所述改性基质蛋白(M)的序列为如SEQIDNO:3所示的序列。


5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其中，所述CD38分子抑制剂选自包含大黄酸或其类似物中的一种或多种的组合；优选的，所述CD38分子抑制剂选自大黄酸、其生理学上或药学上可接受的盐或酯、或它们的组合。


6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述组合物中的活性还包括与一种或多种控制或治疗肿瘤的其它活性物质的组合，其中所述其它活性物质选自：氯贝特类、胆碱、蛋氨酸、烟酸类或熊去氧胆酸。


7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，其中，所述组合物进一步包含第二溶瘤病毒；优选的，所述第二溶瘤病毒选自包含弹状病毒、牛痘病毒、疱疹病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、腺病毒、甲病毒、细小病毒、肠道病毒株的一种或多种；更优选的，所述第二溶瘤病毒为减毒的溶瘤病毒；最优选的，其中所述第二溶瘤病毒为减毒的弹状病毒。


8.根据权利要求1-7任一项所述的组合物，其中，所述组合物进一步包括第二抗肿瘤制剂；优选的，所述第二抗肿瘤制剂是免疫治疗剂、化学治疗剂或放射治疗剂；更优选的，所述第二抗肿瘤制剂选自小分子，大分子，细胞，病毒载体，基因载体，DNA，RNA，多肽，和纳米复合物中的一种或多种。


9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含单次施用剂量的所述溶瘤弹状病毒和所述CD38分子抑制剂，所述溶瘤弹状病毒的单次施用剂量的范围1×105PFU至1×1011PFU，所述CD38分子抑制剂的单次施用剂量为10-50mg/kg。


10.根据权利要求9所述的组合物，其中，所述溶瘤弹状病毒的单次优选施用剂量为100mm3肿瘤体积对应1×107PFU的病毒，所述CD38分子抑制剂的单次施用剂量为10mg/kg。


11.根据权利要求1-10任一项所述的组合物，其中，所述溶瘤弹状病毒和所述CD38分子抑制剂各自独立地存在于所述组合物中而互不混合。


12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶瘤弹状病毒选自具有溶瘤作用的基因突变减毒株或具有溶瘤作用的野生型病毒；优选地，所述溶瘤弹状病毒选自具有靶向溶瘤作用的水疱性口炎病毒的减毒株或马拉巴病毒的减毒株。


13.根据权利要求1-12任一项所述的组合物在制备用于杀死异常增生性细胞、诱导促进抗肿瘤免疫反应或消除肿瘤组织微环境免疫抑制的药物中的应用。


14.根据权利要求13所述的应用，其中，所述组合物包含临床施用剂量的所述溶瘤弹状病毒，所述溶瘤弹状病毒含1×105PFU至1×1011PFU的单次施用剂量，所述的CD38分子抑制剂含有10-50mg/kg的单次使用剂量；优选的，所述溶瘤弹状病毒含每100mm3肿瘤对应1×107PFU的单次施用剂量，所述CD38分子抑制剂含有10mg/kg的单次使用剂量。


15.根据权利要求13-14任一项所述的应用，其中所述异常增生性细胞被包含在患者体内；可选的，其中所述异常增生性细胞选自肿瘤细胞或肿瘤组织相关细胞；优选的，所述肿瘤细胞是癌细胞；更优选的，所述癌细胞是转移性癌细胞。


16.根据权利要求1-12任一项所述的组合物在制备治疗患有肿瘤和/或癌症的患者的药物中的应用。


17.根据权利要求16所述的应用，其中，所述组合物包含临床施用剂量的所述溶瘤弹状病毒，所述溶瘤弹状病毒含1×105PFU至1×1011PFU的单次施用剂量，所述的CD38分子抑制剂含有10-50mg/kg的单次使用剂量；优选的，所述溶瘤弹状病毒含1...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦晓峰，吴飞，
申请(专利权)人：惠君生物医药科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33