血清素能药物治疗病毒诱发的血小板减少症的用途制造技术

本发明专利技术涉及血清素能化合物用于治疗病毒诱发的血小板减少症的用途。更特别地，本发明专利技术涉及通过阻断血清素活性来治疗血小板减少症的方法。例如，可以使用受体5HT2A和/或受体5HT1A的抑制剂和/或肥大细胞脱颗粒的抑制剂和/或血清素摄取的抑制剂。优选地，所述血小板减少症是由登革病毒或日本脑炎病毒诱发的，并且所述抑制剂优选是酮色林、WAY‑100135、沙格雷酯、或氟西汀。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血清素能药物治疗病毒诱发的血小板减少症的用途
本专利技术涉及病毒诱发的血小板减少症的治疗。更特别地，本专利技术涉及通过阻断血清素活性来治疗血小板减少症的方法。例如，可以使用受体5HT2A和/或受体5HT1A的抑制剂和/或肥大细胞脱颗粒的抑制剂和/或血清素摄取的抑制剂。
技术介绍
登革热是由登革病毒感染引起的，登革病毒有四种血清型。没有可用于治疗登革感染或其特征性症状(诸如血小板减少症或出血)的靶向疗法。当前的措施涉及对症治疗以及疫苗接种。一些社区(诸如新加坡)参与病媒控制以防止疾病进一步传播[Guzman,M.G.&Harris,E.Dengue.TheLancet385,453-465(2015)]，但是病媒控制的结果受到限制。尽管登革热通常可以自行消退，但存在严重并发症(诸如登革出血热和登革热休克综合征(DHF/DSS))的可能性。患有DHF/DSS的患者经常经历血小板计数显著减少、腹痛和血浆渗漏，这可能导致器官损伤和/或休克[StJohn,A.L.等人,Naturereviews.Microbiology11,420-426(20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含至少一种用于治疗病毒诱发的血小板减少症的血清素能化合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171101 SG 10201709025P1.一种组合物，其包含至少一种用于治疗病毒诱发的血小板减少症的血清素能化合物。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种血清素能化合物抑制血清素释放和/或抑制血清素活性。


3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述至少一种血清素能化合物选自包含以下的组：血清素5HT2A受体拮抗剂、血清素5HT1A受体拮抗剂、ERK通路抑制剂、肥大细胞稳定剂、血清素化抑制剂、选择性血清素摄取抑制剂(SSRI)和血清素拮抗剂及再摄取抑制剂(SARI)。


4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述至少一种血清素能化合物是至少一种血清素5HT2A受体拮抗剂和/或至少一种血清素5HT1A受体拮抗剂。


5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述至少一种血清素能化合物选自包含以下的组：
5HT2A受体抑制剂，诸如
酮色林[3-[2-[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基]乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮]、沙格雷酯[4-[1-(二甲基氨基)-3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙-2-基]氧基-4-氧代丁酸]、
利坦色林[6-[2-[4-[双(4-氟苯基)亚甲基]哌啶-1-基]乙基]-7-甲基-[1,3]噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮]、
法南色林[2-(3-(4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基)丙基)-2H-萘(1,8-cd)异噻唑1,1-二氧化物]，或抗精神病药，诸如
利培酮[3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并噁唑-3-基)哌啶-1-基]乙基]-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮]或
喹硫平[2-[2-(4-苯并[b][1,4]苯并硫氮杂卓-6-基哌嗪-1-基)乙氧基]乙醇]；5HT1A受体抑制剂，诸如
WAY100135[(S)-N-叔丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙酰胺]、
甲硫替平[1-甲基-4-(3-甲基硫烷基-5,6-二氢苯并[b][1]苯并硫杂卓-5-基)哌嗪]、
吲哚洛尔[1-(1H-吲哚-4-基氧基)-3-(丙-2-基氨基)丙-2-醇]、
多他利嗪[1-(二苯基甲基)-4-[3-(2-苯基-1,3-二氧戊环-2-基)丙基]哌嗪]和
夫洛丙酮[1-(2,4,6-三羟基苯基)-1-丙酮]；
ERK通路抑制剂，诸如
SCH772984[(3R)-1-[2-氧代-2-[4-(4-嘧啶-2-基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-N-(3-吡啶-4-基-1H-吲唑-5-基)吡咯烷-3-甲酰胺]和
VTX11e[4-[2-(2-氯-4-氟苯胺基)-5-甲基嘧啶-4-基]-N-[(1S)-1-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-1H-吡咯-2-甲酰胺]；
肥大细胞稳定剂，诸如
色甘酸[5-[3-(2-羧基-4-氧代色烯-5-基)氧基-2-羟基丙氧基]-4-氧代色烯-2-甲酸]和
酮替芬[10-(1-甲基哌啶-4-亚基)-5H-苯并[1,2]环庚[3,4-b]噻吩-4-酮]；
血清素化抑制剂，诸如胱胺；
选择性血清素摄取抑制剂(SSRI)或血清素拮抗剂，和再摄取抑制剂(SARI)，诸如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、依托哌酮和洛吡哌唑。


6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述至少一种血清素能化合物选自包含以下的组：
酮色林[3-[2-[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基]乙基]-1H-喹唑啉-2,4-二酮]、沙格雷酯[4-[1-(二甲基氨基)-3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]丙-2-基]氧基-4-氧代丁酸]和
WAY100135[(S)-N-叔丁基-3-(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-2-苯基丙酰胺]。


7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含所述至少一种血清素能化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物。


8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒选自包含以下的组：黄病毒，诸如登革病毒或日本脑炎病毒；人类免疫缺陷病毒；丙型肝炎；布尼亚病毒；轮状病毒；汉坦病毒；腺病毒；爱泼斯坦-巴尔病毒；和巨细胞病毒。


9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述病毒是黄病毒。


10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述病毒是登革病毒或日本脑炎病毒。


11.至少一种血清素能化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物用于制造用于治疗病毒诱发的血小板减少症的药剂的用途。


12.根据权利要求11所述的用途，其中所述至少一种血清素能化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物抑制血清素释放和/或抑制血清素活性。

【专利技术属性】
技术研发人员：A·L·圣约翰，M·F·B·马斯里，A·拉肖尔，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG