芳香类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种芳香类化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明专利技术公开了一种如下通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐。本发明专利技术还公开了上述化合物的制备方法及其在治疗神经系统疾病中的应用。

Aromatic compounds and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳香类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物领域，具体而言，涉及一种新型芳香类化合物及其制备方法和作为药物中生物活性物质在治疗和/或预防抑郁相关疾病中的用途。
技术介绍
抑郁症通常指的是情绪障碍，是一种以情绪低落、悲伤、绝望和沮丧等为特征，伴有睡眠障碍、焦虑及躯体不适等症状的情感性精神病，作为一种常见而严重的精神疾病，严重影响患者的工作能力、生活质量，甚至可危及生命。随着多种应激因素的加剧，抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病，其发病率在逐年快速攀升。据世界卫生组织预测，全球抑郁症病人约3亿人，到2020年，可能成为仅次于心脑血管疾病的第二大疾病。抑郁症发病机制复杂，与遗传、环境、社会等多种因素有关，发病机制不清楚，目前尚未有一个明确的机制得到广泛认同。传统的“单胺递质假说”表明，中枢去甲肾上腺素(NE)或5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等神经递质的含量过低或其受体功能低下被认为是引起抑郁症的主要原因。目前，抗抑郁主要治疗手段仍然是药物治疗为主。抗抑郁药从最初上市至今已有60余年，根据作用机制，可分为两代抗抑郁药。第一代抗抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如下通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐；/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180404 CN 2018103012418一种如下通式(I)所示的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐；



其中，
A为CH
2或O；

N
1、N
2可以各自独立地为0、1、2、3或4；

R
1、R
2各自独立地为氢、C
1-C
6烷基或C
1-C
6烷基羰基，且上述烷基可独立地被1-2个选自卤素、羟基、氨基、氰基、C
1-C
4烷基、C
1-C
4卤代烷基、C
1-C
4烷氧基、C
1-C
4卤代烷氧基、C
1-C
4酯基、C
1-C
4酰胺基的取代基所取代；

R
3为氢、C
1-C
6烷基、C
1-C
6卤代烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6卤代烷氧基或卤素；且当A为CH
2，N
1为1时，R
3不为氯；

各R
4独立地为氢、C
1-C
6烷基、C
1-C
6卤代烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6卤代烷氧基、卤素、硝基、C
1-C
4酰胺基或氰基；且R
3和R
4不同时为氢；或当R
3为氟时，苯环其他位置取代基不全为氢或苯环5位不为氟；和

α-位或β-位碳原子的立体构型各自独立地可以为R，S或(R，S)。


如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物为通式(I-A)、(I-B)或(I-C)所示的化合物：



式(I-A)中，A，N
1，N
2，R
3，R
4的定义如权利要求1所述；




式(I-B)中，A，N
1，N
2，R
3，R
4的定义如权利要求1所述，R
1、R
2各自独立地为氢或C
1-C
6烷基，且上述烷基可独立地被1-2个选自卤素、羟基、氨基、氰基、C
1-C
4烷基、C
1-C
4卤代烷基、C
1-C
4烷氧基、C
1-C
4卤代烷氧基、C
1-C
4酯基、C
1-C
4酰胺基的取代基所取代；




式(I-C)中，A，N
1，N
2，R
3，R
4的定义如权利要求1所述，R
1为C
1-C
6烷基羰基，且上述烷基可独立地被1-2个选自卤素、羟基、氨基、氰基、C
1-C
4烷基、C
1-C
4卤代烷基、C
1-C
4烷氧基、C
1-C
4卤代烷氧基、C
1-C
4酯基、C
1-C
4酰胺基的取代基所取代。



如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，R
1、R
2各自独立地为氢、甲基、乙基或乙酰基。



如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，
R
3为氢；

R
4为C
1-C
6卤代烷基。



如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，
R
3为卤素；

R
4为C
1-C
6卤代烷氧基。



如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，R
3为氢、氟、甲基、三氟甲基或三氟甲氧基。



如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，R
4为氢、氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基。



如权利要求1所述的化合物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐选自下组：

【专利技术属性】
技术研发人员：薛涛，黄晶，王文科，陈义朗，
申请(专利权)人：上海键合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31