一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体地，涉及一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法。本发明专利技术的制备方法，包括以下步骤：1)药液配制：向配液罐内鼓入惰性气体，监测注射用水的溶解氧；将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，搅拌；继续向配液罐内鼓入惰性气体；2)灌封：中间体检验合格后，进行除菌过滤，检查可见异物合格后，灌装；灌装过程中，先用无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫和无菌惰性气体填充；向安瓿瓶内灌装药液；用无菌惰性气体对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；3)灭菌、检漏；4)检验入库。

A stable Shugeng glucose sodium injection and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体地，涉及一种稳定的舒更葡糖钠注射液及其制备方法。
技术介绍
神经肌肉阻滞药物(NMBA)是确保全麻手术顺利实施的三要素之一，但只要使用神经肌肉阻滞药物，就有可能发生术后残余神经肌肉阻滞作用，致使患者出现严重缺氧，甚至发生上呼吸道梗阻，是围麻醉期造成患者并发症及死亡的重要因素。由于临床上没有开展常规神经肌肉传导监测，术后神经肌肉阻滞残余的发生往往不易识别。为防止发生术后残余神经肌肉阻滞作用，麻醉医生一般采取如下两种方法：1)延长患者在术后恢复室中的停留时间，等神经肌肉阻滞作用完全消退后再将其送回病房；2)部分医生选择使用胆碱酯酶抑制剂(如新斯的明)+抗胆碱药物(阿托品)，来间接发挥神经肌肉阻滞拮抗作用。但是，这两种方法都无法确保术后残余神经肌肉阻滞作用快速、完全地被消除，而配伍使用抗胆碱药物则会引起心率增快、尿潴留等，增加了患者术后发生心血管等事件，甚至死亡的风险。舒更葡糖钠是由默沙东公司开发的全球首个和唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物。它是一种经修饰的γ-环糊本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种舒更葡糖钠注射液的制备方法，包括如下步骤：/n1)药液配制/n向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过1ppm；将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，搅拌；继续向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，使中间体药液溶解氧不超过1ppm；/n2)灌封/n中间体检验合格后，进行除菌过滤，检查可见异物合格后，灌装；灌装过程中，先用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫和无菌惰性气体填充；向安瓿瓶内灌装药液；用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；灌封后的产品的顶空残氧不超过3...

【技术特征摘要】
1.一种舒更葡糖钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
1)药液配制
向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过1ppm；将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，搅拌；继续向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，使中间体药液溶解氧不超过1ppm；
2)灌封
中间体检验合格后，进行除菌过滤，检查可见异物合格后，灌装；灌装过程中，先用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫和无菌惰性气体填充；向安瓿瓶内灌装药液；用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；灌封后的产品的顶空残氧不超过3.0％；
3)灭菌、检漏
将灌封好的安瓿半成品按规定的装载方式放入水浴灭菌柜进行灭菌，对灭菌后的半成品按要求进行检漏；
4)检验入库
将灭菌检漏后的样品进行灯检，检查可见异物，将灯检合格的样品包装、检验、入库。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，1)药液配制中，药液均在洁净惰性气体下保存，均采用洁净惰性气体进行输送；惰性气体选自：氮气、二氧化碳、氩气；溶解氧不超过0.5ppm。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，1)药液配制中，惰性气体选自：氮气、二氧化碳；更优选为氮气；溶解氧不超过0.1ppm。


4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，2)灌封中，药液均在无菌惰性气体下保存，均采用无菌惰性气体进行输送；惰性气体选自：氮气、二氧化碳、氩气；顶空残氧不超过1.0％。


5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，2)灌封中，惰性气体选自：氮气、二氧化碳；更优选为氮气；顶空残氧不超过0.1％。


6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)配制
(1)开启配料罐真空，使罐内真空达-0.085Mpa～-0.09Mpa，充入纯度高于99.99％的洁净惰性气体至常压；
(2)向配液罐内加入处方量的注射用水，开启配液罐搅拌，开启配液罐冷冻水夹套，使注射用水温度降至约25℃；
(3)向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，在线监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过1ppm；
(4)待注射用水溶解氧达到1ppm以下时，停止配液罐搅拌，打开加料口，将处方量舒更葡糖钠原料加入配液罐，然后关闭加料口，开启配液罐搅拌，搅拌使原料药完全溶解，溶液pH值应在7.0～8.0之间；
(5)继续向配液罐内鼓入纯度高于99.99％的洁净惰性气体，使中间体药液溶解氧不超过1ppm；
(6)中间体控制：取样按中间体标准检测，溶液pH值控制在7.0～8.0，含量控制在95.0％～105.0％，溶解氧控制在1ppm以下，细菌内毒素符合要求；
2)灌封
(1)中间体检验合格后经0.22um聚偏二氟乙烯的过滤器除菌过滤，检查可见异物合格后，可开始进行灌装；
(2)灌装过程中，先用纯度高于99.99％的无菌惰性气体对安瓿瓶内进行吹扫...

【专利技术属性】
技术研发人员：张锐，郑丽娟，吴卫良，
申请(专利权)人：上海键合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31