新月弯孢霉B-36及其在合成手性醇中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种新月弯孢霉(Curvularia hominis)B‑36及其在合成手性醇中的应用。所述新月弯孢霉菌株B‑36于2017年11月03日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M2017654。本发明专利技术首次发现新月弯孢霉B‑36具有催化还原1‑氯‑2‑庚酮的能力，能够将1‑氯‑2‑庚酮生物转化为(S)‑1‑氯‑2‑庚醇，反应简单、产物产率高。

Curvularia lunata B-36 and its application in the synthesis of chiral alcohols

【技术实现步骤摘要】
新月弯孢霉B-36及其在合成手性醇中的应用
本专利技术涉及微生物及生物催化
，尤其是涉及一种新月弯孢霉(Curvulariahominis)B-36及其在合成手性醇中的应用。
技术介绍
瑞莫杜林(曲前列尼尔)是2014年5月经CFDA批准上市用于治疗肺动脉高压的前列环素类靶向药物。肺动脉高压是一种低生存率的罕见疾病，被称为“心血管疾病中的癌症”。在靶向药物治疗之前，中国肺动脉高压患者3年生存率仅为39％。(S)-1-氯-2-庚醇是合成瑞莫杜林的重要手性中间体，其制备技术是高效合成瑞莫杜林的关键。目前合成手性药物中间体主要有化学法和生物法。化学法合成手性药物时，立体选择性低，反应步骤多，产物产率低，需添加重金属催化剂，污染环境且难以达到药物对重金属的控制标准。生物法则是利用酶或微生物全细胞来催化反应。生物法具有特异性好且污染性低的特点。微生物全细胞中不仅含有氧化还原酶，同时还含有辅酶，通过添加氢供体实现辅酶原位再生。因此，采用微生物全细胞催化是不对称还原制备手性化合物的常用技术。虽然现在已经有一些微生物应用于生物转化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新月弯孢霉(Curvularia hominis)B-36，保藏于中国典型培养物保藏中心；保藏编号为：CCTCC NO：M2017654；保藏时间为：2017年11月03日。/n

【技术特征摘要】
1.一种新月弯孢霉(Curvulariahominis)B-36，保藏于中国典型培养物保藏中心；保藏编号为：CCTCCNO：M2017654；保藏时间为：2017年11月03日。


2.权利要求1所述的新月弯孢霉B-36在合成手性醇中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述应用以新月弯孢霉B-36经发酵后的湿菌体细胞为催化剂，以1-氯-2-庚酮为底物，在缓冲液中进行生物催化反应，反应结束后反应液经分离纯化得到(S)-1-氯-2-庚醇；
所述底物的初始浓度为10～1000mM，优选30～70mM；
优选地，生物反应催化后用等体积乙酸乙酯萃取，萃取后，取乙酸乙酯层液体，经旋转蒸发器蒸馏浓缩4.5-5.5倍体积，然后加入硅胶混匀后，转移至层析柱中，以石油醚︰乙酸乙酯体积比7︰3为洗脱剂进行硅胶柱层析分离，收集含产物的洗脱液，经旋转蒸发仪浓缩蒸干，即得(S)-1-氯-2-庚醇纯品。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述湿菌体细胞的用量以干重计为20～100g/L缓冲液，优选30～50g/L缓冲液。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述湿菌体细胞的制备方法如下：
斜面培养：
斜面于30℃培养2～3d，挑取平板培养基中的单菌落至斜面，4℃冰箱保存；斜面培养基配方：马铃薯200g/L，葡萄糖20g/L，琼脂20g/L；
种子培养：
从培养成熟的斜面挑一环菌体接入装有20...

【专利技术属性】
技术研发人员：李军，杜文婷，施菁，樊淼樑，
申请(专利权)人：杭州医学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33