【技术实现步骤摘要】
抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体本申请是申请号为201610183223.5，专利技术名称为“抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体”的申请的分案申请。申请号为201610183223.5的申请是国际申请日为2005年7月8日、国际申请号为PCT/JP2005/013103于2006年3月1日进入中国国家阶段、申请号200580000807.4、专利技术名称“抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体”的申请的分案申请。专利技术背景专利
本专利技术涉及一种抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体，一种含有该抗体作为活性成分的细胞生长抑制剂和抗癌药物。相关技术描述磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)是存在于细胞表面上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖的磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族中的一种。一些人认为GPC3可能与发育中的细胞分裂或癌细胞生长有关，然而，其功能目前仍没有得以较好的阐明。人们已发现某种类型的结合于GPC3的抗体通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性以及补体-依赖的细胞毒性(CDC)活性具有细胞生长-抑制活性(国际专利申请WO2003/000883)。此外，已表明GPC3在体内裂解并以GPC3的分泌形式分泌到血液中，且利用能够检测分泌形式GPC3的抗体可以进行肿瘤诊断(国际专利申请WO2004/022739，WO03/100429和WO2004/018667)。当开发基于抗体的细胞毒性活性的抗癌药物时，优选使用具有高ADCC活性或CDC活性的抗体。因此，具有高细胞毒性活性的GPC3抗体已被期待作为识别GPC3的抗体。...
【技术保护点】
1.包括具有如下(1)-(12)任一项的CDRs 1，2和3的重链可变区的抗体∶/n(1)含有SEQ ID NO：123所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQ ID NO：124所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQ ID NO：125所示氨基酸序列的CDR3；/n(2)含有SEQ ID NO：109所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQ ID NO：110所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQ ID NO：111所示氨基酸序列的CDR3；/n(3)含有SEQ ID NO：106所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQ ID NO：107所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQ ID NO：108所示氨基酸序列的CDR3；/n(4)含有SEQ ID NO：132所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQ ID NO：133所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQ ID NO：134所示氨基酸序列的CDR3；/n(5)含有SEQ ID NO：106所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQ ID NO：135所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQ ID NO：136所示氨基酸序列的CDR3；/n(6)...
【技术特征摘要】
20040709 JP 2004-2036371.包括具有如下(1)-(12)任一项的CDRs1，2和3的重链可变区的抗体∶
(1)含有SEQIDNO：123所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：124所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：125所示氨基酸序列的CDR3；
(2)含有SEQIDNO：109所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：110所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：111所示氨基酸序列的CDR3；
(3)含有SEQIDNO：106所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：107所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：108所示氨基酸序列的CDR3；
(4)含有SEQIDNO：132所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：133所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：134所示氨基酸序列的CDR3；
(5)含有SEQIDNO：106所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：135所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：136所示氨基酸序列的CDR3；
(6)含有SEQIDNO：126所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：127所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：128所示氨基酸序列的CDR3；
(7)含有SEQIDNO：129所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：130所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：131所示氨基酸序列的CDR3；
(8)含有SEQIDNO：103所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：104所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：105所示氨基酸序列的CDR3；
(9)含有SEQIDNO：118所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：121所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：122所示氨基酸序列的CDR3；
(10)含有SEQIDNO：115所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：116所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：117所示氨基酸序列的CDR3；
(11)含有SEQIDNO：112所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：113所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：114所示氨基酸序列的CDR3；或
(12)含有SEQIDNO：118所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：119所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：120所示氨基酸序列的CDR3。
2.包括具有如下(1)-(13)任一项的CDRs1，2和3的轻链可变区的抗体∶
(1)含有SEQIDNO：143所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：144所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：158所示氨基酸序列的CDR3；
(2)含有SEQIDNO：143所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：144所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：145所示氨基酸序列的CDR3；
(3)含有SEQIDNO：140所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：141所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：142所示氨基酸序列的CDR3；
(4)含有SEQIDNO：167所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：168所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：169所示氨基酸序列的CDR3；
(5)含有SEQIDNO：170所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：144所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：171所示氨基酸序列的CDR3；
(6)含有SEQIDNO：159所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：160所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：161所示氨基酸序列的CDR3；
(7)含有SEQIDNO：162所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：147所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：163所示氨基酸序列的CDR3；
(8)含有SEQIDNO：164所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：165所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：166所示氨基酸序列的CDR3；
(9)含有SEQIDNO：137所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：138所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：139所示氨基酸序列的CDR3；
(10)含有SEQIDNO：155所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：156所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：157所示氨基酸序列的CDR3；
(11)含有SEQIDNO：149所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：150所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：151所示氨基酸序列的CDR3；
(12)含有SEQIDNO：146所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：147所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：148所示氨基酸序列的CDR3；或
(13)含有SEQIDNO：152所示氨基酸序列的CDR1，含有SEQIDNO：153所示氨基酸序列的CDR2，以及含有SEQIDNO：154所示氨基酸序列的CDR3。
3.选自如下(1)-(13)任一项的抗体∶
(1)包括具有分别含有SEQIDNO：123,124和125所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：143，144和158所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(2)包括具有分别含有SEQIDNO：109,110和111所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：143，144和145所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(3)包括具有分别含有SEQIDNO：106,107和108所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：140，141和142所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(4)包括具有分别含有SEQIDNO：132,133和134所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：167，168和169所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(5)包括具有分别含有SEQIDNO：106,135和136所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：170，144和171所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(6)包括具有分别含有SEQIDNO：126,127和128所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：159，160和161所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(7)包括具有分别含有SEQIDNO：129,130和131所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：162，147和163所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(8)包括具有分别含有SEQIDNO：129,130和131所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：164，165和166所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(9)包括具有分别含有SEQIDNO：103,104和105所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：137，138和139所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(10)包括具有分别含有SEQIDNO：118,121和122所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：155，156和157所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(11)包括具有分别含有SEQIDNO：115,116和117所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：149，150和151所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(12)包括具有分别含有SEQIDNO：112,113和114所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：146，147和148所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体；
(13)包括具有分别含有SEQIDNO：118,119和120所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的重链可变区以及具有分别含有SEQIDNO：152，153和154所示氨基酸序列的CDRs1,2和3的轻链可变区的抗体。
4.具有如下(1)-(7)任一项的重链可变区的抗体∶
(1)包括SEQIDNO：84所示氨基酸序列的重链可变区；
(2)包括SEQIDNO：85所示氨基酸序列的重链可变区；
(3)包括SEQIDNO：86所示氨基酸序列的重链可变区；
(4)包括SEQIDNO：87所示氨基酸序列的重链可变区；
(5)包括SEQIDNO：88所示氨基酸序列的重链可变区；
(6)包括SEQIDNO：89所示氨基酸序列的重链可变区；或
(7)包括SEQIDNO：90所示氨基酸序列的重链可变区。
5.具有含有SEQIDNO：92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体。
6.选自如下(1)-(7)任一项的抗体∶
(1)包括含有SEQIDNO：84所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO：92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体；
(2)包括含有SEQIDNO：85所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO：92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体；
(3)包括含有SEQIDNO：86所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO:92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体；
(4)包括含有SEQIDNO：87所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO:92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体；
(5)包括含有SEQIDNO：88所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO:92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体；
(6)包括含有SEQIDNO：89所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO:92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体；和
(7)包括含有SEQIDNO：90所示氨基酸序列的重链可变区以及含有SEQIDNO:92所示氨基酸序列的轻链可变区的抗体。
7.具有相当于权利要求1-6任一项的抗体的活性的抗体，其中权利要求1-6任一项所示氨基酸序列中的一或多个氨基酸残基被取代、缺失或添加和/或插入。
8.权利要求1-7任一项的抗体，其是人源化抗体。
9.能够结合于磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的人源化抗体。
10.能够结合于含有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的氨基酸残基524-563序列的肽的抗体。
11.能够结合于含有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的氨基酸残基537-563序列的肽的抗体。
12.权利要求10或11所述的抗体，其不结合于含有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的氨基酸残基550-563序列的肽。
13.能够结合于含有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的氨基酸残基544-553序列的肽的抗体。
14.能够结合于含有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的氨基酸残基546-551序列的肽的抗体。
15.权利要求9-14任一项的抗体，其是人源化抗体。
16.能够结合于与第二抗体能够结合的表位的抗体，其中所述第二抗体包括具有分别含有SEQIDNO：123,124和125...
【专利技术属性】
技术研发人员：中野清孝，吉野武，根津淳一，角田浩行，井川智之，小西博子，田中美谷米，周乡泉，川合重人，石黑敬弘，木下恭子，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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