一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种5‑溴‑2‑氯苯甲酸的制备方法，本发明专利技术以2–氯苯甲酸为起始反应物，先依次通过氯化、酰化、环化反应得到保护基邻氯苯甲酸(式Ⅲ化合物)，再依次经溴化、水解得到5‑溴‑2‑氯苯甲酸，反应条件温和、提高了制备过程的安全性；本发明专利技术制备的产物收率可达75％以上，纯度可达99％以上，具有远高于现有制备方法的纯度及收率；同时，本发明专利技术的制备方法工艺步骤简单、产物易于纯化、可大规模合成5‑溴‑2‑氯苯甲酸，具有较高的工业化发展前景。

A preparation method of 5-bromo-2-chlorobenzoic acid

【技术实现步骤摘要】
一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法。
技术介绍
5-溴-2-氯苯甲酸是合成抗糖尿病药物达格列净、艾格列净以及其它抗病毒药物和肾素抑制剂的重要中间体。目前已报道的5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法主要有以下四种：1、授权公告号为CN1740135B的中国专利技术专利《2，5－二卤代苯甲酸的方法》(申请号：CN200410057247.3)披露了一种方法，其从5-溴-2-氯三氟甲苯出发，在发烟硫酸中加热水解，再将反应液加入到碎冰中析出粗品，粗品经甲苯重结晶得到产物。该路线加入的硫酸很多，不能回收；且产生大量含氟废水，处理困难。另外，该合成路线所采用的原料十分昂贵。2、文献AmalenduB.GopalCh.etc.Brominationofhalobenzenesandhalobenzoicacids.J.IndianChem.Soc.1980,57(6),640～642。以2-氯苯甲酸为原料，分别采用溴酸钾和溴化钠体系进行溴代，制备得到5-溴-2-氯苯甲酸。但本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：/n(1)下式Ⅳ化合物经氯化反应得到下式Ⅴ化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)下式Ⅳ化合物经氯化反应得到下式Ⅴ化合物；



(2)步骤(1)所得式Ⅴ化合物经酰化反应得到下式Ⅵ化合物；



(3)步骤(2)所得式Ⅵ化合物经环化反应得到下式Ⅲ化合物；



(4)将步骤(3)所得式Ⅲ化合物置于有机溶剂中，经溴化反应得到下式Ⅱ化合物；



(5)步骤(4)所得式Ⅱ化合物经水解反应得到下式Ⅰ化合物，该式Ⅰ化合物即为目标产物5-溴-2-氯苯甲酸，

。


2.根据权利要求1所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的氯化反应过程为：将式Ⅳ化合物置于卤代烃或甲苯或苯中，在35～75℃下反应5～10h。


3.根据权利要求2所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中氯化反应所采用的氯化试剂为氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷中的一种，且氯化试剂与2-氯-5-溴苯甲酸的物质的量比为(1.2～5.0):1。


4.根据权利要求3所述的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄，阮张寅，周国斌，黄想亮，曹倩，姚成志，
申请(专利权)人：浙江美诺华药物化学有限公司，宁波美诺华药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33