一种苏泽曲林中间体及其制备方法、应用技术

本发明专利技术涉及一种苏泽曲林中间体及其制备方法、应用，具体提供了一种苏泽曲林中间体3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯乙酸化合物及其制备方法，该苏泽曲林中间体可用于制备3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯乙酸；具体为以廉价易得的2,3,4‑三氟硝基苯为起始原料，经取代反应、甲基化反应、还原反应、Meerwein芳基化反应、水解反应制备得到3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯乙酸，该方法反应条件温和、反应底物更加符合经济环保要求，反应操作及后处理过程较为安全、简单，纯化步骤较为简便，副产物较少便于得到纯度较高的目标产物，对设备腐蚀性小，无需特殊装备，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，具体指一种苏泽曲林中间体及其制备方法、应用。

技术介绍

1、苏泽曲林英文名suzetrigine，是由vertex制药公司开发的口服选择性nav1.8抑制剂。2025年1月30日，fda批准其上市，商品名为journavx，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，是全球首款获批的新型非阿片类口服止痛药。药物作用机制为人体疼痛感知过程中，电压门控钠通道起着关键作用，其中nav1.8选择性地表达于外周痛觉神经元，负责传递疼痛信号；当神经元受到刺激时，nav1.8通道打开，钠离子大量内流，导致细胞膜去极化，产生动作电位；suzetrigine通过高选择性地抑制nav1.8通道，阻止钠离子内流，从而阻断疼痛信号的传导，达到缓解疼痛的效果，且该靶点不在大脑中表达，不会导致成瘾，打破了阿片类药物主导镇痛领域的僵局。

2、根据原研专利wo2022256660、w02022256842及同族中国专利申请cn117794921a、cn117858875a公布的关于suzetrigine合成方法，起始关键中间体为3,4-二氟-2-甲氧基苯乙酸，该关本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种苏泽曲林中间体，其特征在于：结构式如下

2.一种苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：式(I-a)化合物或其盐与氢卤酸的摩尔比为1:0.7～2；优选为1:0.7、1:0.74、1:0.75、1:0.8、1:0.85、1:0.9、1:0.95、1:1、1:1.2、1:1.5或1:2；

4.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：所述的氢卤酸选自盐酸、氢溴酸；

5.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：所述Meerwein芳...

【技术特征摘要】

1.一种苏泽曲林中间体，其特征在于：结构式如下

2.一种苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：式(i-a)化合物或其盐与氢卤酸的摩尔比为1:0.7～2；优选为1:0.7、1:0.74、1:0.75、1:0.8、1:0.85、1:0.9、1:0.95、1:1、1:1.2、1:1.5或1:2；

4.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：所述的氢卤酸选自盐酸、氢溴酸；

5.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：所述meerwein芳基化反应中第一阶段反应温度-5～20℃，优选为0～10℃，更优选为0～5℃；

6.根据权利要求2所述的苏泽曲林中间体的制备方法，其特征在于：所述meerwein芳...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚成志，李方林，龚云杰，李慧，刘雄，王亚平，董华荣，黄健升，
申请(专利权)人：浙江美诺华药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：