【技术实现步骤摘要】
一种线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法
本专利技术涉及医药领域，特别是一种线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法。
技术介绍
α-生育酚琥珀酸酯（α-TOS）是维生素E最主要成份α-生育酚（α-TOH）的一种酯化衍生物。作为天然抗氧化剂，维生素E在体内的抗氧化作用已得到公认。维生素E在储存和应用过程中易被氧化,因而常将其酯化衍生物作为商业的供应形式，α-TOS即是其中的一种。近年来研究发现，α-TOS除作为维生素E的供应前体外，具有广泛的抗肿瘤活性，可通过多种机制发挥抗癌作用，如诱导细胞凋亡、抑制细胞核转录因子KB功能、抑制血管生成等。此外，α-TOS能选择性杀死癌胞而对正常组织和细胞无不良反应。近些年来人们研制出多种α-TOS的新剂型，提高了α-TOS的溶解度，其中通过在其结构上连接具三苯基磷基团（TPP），其化学结构中含有3个苯基，使得整个分子具有很强的脂溶性，同时TPP中磷原子上的正电荷可以离域到3个苯环上，在更大空间分散正电荷，降低扩散渗透膜时的自由能，促使TPP穿越磷脂膜。而在线粒体内膜上的质子...
【技术保护点】
1.一种线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，该纳米粒是由抗癌药物、靶向载体、卵磷脂、胆固醇及去离子无菌水制成；包括以下步骤：/n1）将抗癌药物齐墩果酸、靶向载体三苯基磷修饰的生育酚琥珀酸酯、卵磷脂及胆固醇分别溶解于有机溶剂中，在超声功率100~500w下，至完全溶解；/n2）将步骤1）中溶解的溶液混合在一起，旋转蒸发除去有机溶剂，得到在器壁形成的薄膜；/n3）放入真空干燥箱内干燥，彻底除去有机溶剂，加入水化溶剂2~10ml，水化温度在30~80 ℃下，磁力搅拌水化1~5 h；/n4）将步骤3）中所得物进行超声，超声功率100~500w、超声时间1~1...
【技术特征摘要】
1.一种线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，该纳米粒是由抗癌药物、靶向载体、卵磷脂、胆固醇及去离子无菌水制成；包括以下步骤：
1）将抗癌药物齐墩果酸、靶向载体三苯基磷修饰的生育酚琥珀酸酯、卵磷脂及胆固醇分别溶解于有机溶剂中，在超声功率100~500w下，至完全溶解；
2）将步骤1）中溶解的溶液混合在一起，旋转蒸发除去有机溶剂，得到在器壁形成的薄膜；
3）放入真空干燥箱内干燥，彻底除去有机溶剂，加入水化溶剂2~10ml，水化温度在30~80℃下，磁力搅拌水化1~5h；
4）将步骤3）中所得物进行超声，超声功率100~500w、超声时间1~10min，超声后，在40~70℃下依次通过孔径为1.0~0.1μm的聚碳酸酯膜，挤压破碎，即得线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒；
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、异丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜、乙酸乙酯之一或以上任意组合的有机溶剂；
所述的水化溶剂为去离子无菌水、0.9%氯化钠水溶液或者磷酸盐缓冲液中的任意一种；
所述的卵磷脂与三苯基磷修饰的生育酚琥珀酸酯的质量比为1:1~1:5；卵磷脂与胆固醇的质量比为1:1~1:10；卵磷脂与齐墩果酸的质量比为1:1~1:10；抗癌药物与有机溶剂的质量体积比为1:20~1:30。
2.根据权利要求1所述的线粒体靶向生育酚-齐墩果酸双药纳米粒的制备方法，其特征在于，精密称取5.0mg卵磷脂，10.0mgα-TOS-TPP，5.0mg齐墩果酸，5.0mg胆固醇分别溶于100ml二氯甲烷中，混合上述溶液，20r/min，40℃下旋转蒸发除去二氯甲烷，得到在器壁形成的薄膜，40℃真空干燥2h，加入去离子无菌水5ml，65℃下磁力搅拌水化2h，250w超声5min，在60℃下分别挤压过0.4μm、0....
【专利技术属性】
技术研发人员：曾华辉，谭晓柯，朱鑫，张振强，武香香，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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