十八烷基化修饰的R18-7AA多肽及其衍生多肽的应用制造技术

本发明专利技术涉及十八烷基化修饰的R18‑7AA多肽及其衍生多肽的应用，属于抗血栓药物制备技术领域。本发明专利技术提供了所述多肽在制备抗血栓、抑制血小板聚集的药物中的应用。本发明专利技术所述多肽能够通过抑制14‑3‑3ζ蛋白与整合素蛋白的结合实现对胶原，凝血酶和ADP诱导的人血小板聚集的抑制作用；可以显著抑制血小板的延展，却不会影响血小板与纤维蛋白原的结合，即能够通过抑制整合素外向内信号通路的相关蛋白的磷酸化和影响14‑3‑3ζ蛋白、c‑Src蛋白与整合素β3蛋白的相互作用实现抑制血小板聚集功能；能够显著抑制血小板的聚集，实现抗血小板聚集和无出血风险抗血栓药物的制备，为以后新型安全抗血栓药物的研发提供新的思路。

【技术实现步骤摘要】
十八烷基化修饰的R18-7AA多肽及其衍生多肽的应用
本专利技术涉及抗血栓药物制备
，具体涉及十八烷基化修饰的R18-7AA多肽及其衍生多肽的应用。
技术介绍
血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小凝血斑块。在凝血生理过程中，血栓是凝血系统级联反应的最终产物，它主要由沉积的血小板，不溶性纤维蛋白，积聚的白细胞和红细胞组成。血管中血栓的形成会阻碍血流的流动，甚至导致血管的完全闭塞，血栓从血管内壁剥落和脱离容易形成游走型栓塞。由此引发的心脑血管疾病包括心肌梗死、脑血栓、动脉血栓栓塞和静脉血栓栓塞等。血栓疾病形成是由遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。其发病形式多样，而且往往具有反复性，综合发病率高居各种疾病之首，近年来还有发病率逐渐增加，发病时间年轻化的趋势，严重威胁着人类健康，是当代医学研究和药物研发的重点和热点之一。血小板在血栓形成过程中起到至关重要的作用，血小板通过糖蛋白GP1B复合物粘附于内皮下结合的血管性血友病因子(vWF)。这种初始相互作用本身和血小板激动剂的释放是细胞内Ca2+升高的信本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下(a)或(b)的十八烷基化修饰的多肽在制备抗血栓的药物中的应用，所述十八烷基化修饰为N端修饰；/n(a)所述多肽为R18-7AA多肽，所述R18-7AA多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，/n(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且N端经十八烷基化修饰后具有抗血栓的活性的由(a)衍生的多肽。/n

【技术特征摘要】
1.如下(a)或(b)的十八烷基化修饰的多肽在制备抗血栓的药物中的应用，所述十八烷基化修饰为N端修饰；
(a)所述多肽为R18-7AA多肽，所述R18-7AA多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，
(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且N端经十八烷基化修饰后具有抗血栓的活性的由(a)衍生的多肽。


2.如下(a)或(b)的十八烷基化修饰的多肽在制备抑制血小板聚集的药物中的应用，所述十八烷基化修饰为N端修饰；
(a)所述多肽为R18-7AA多肽，所述R18-7AA多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，
(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且N端经十八烷基化修饰后具有抑制血小板聚集的活性的由(a)衍生的多肽。


3.如下(a)或(b)的十八烷基化修饰的多肽在制备通过抑制14-3-3ζ和整合素蛋白结合来抑制血小板聚集的药物中的应用，所述十八烷基化修饰为N端修饰；
(a)所述多肽为R18-7AA多肽，所述R18-7AA多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，
(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且N端经十八烷基化修饰后具有通过抑制14-3-3ζ和整合素蛋白结合来抑制血小板聚集的活性的由(a)衍生的多肽。


4.如下(a)或(b)的十八烷基化修饰的多肽在制备通过同时抑制14-3-3ζ、c-Src蛋白和整合素β3蛋白的结合来抑制血小板聚集的药物中的应用，所述十八烷基化修饰为N端修饰；
(a)所述多肽为R18-7AA多肽，所述R18-7AA多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，
(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且N端经十八烷基化修饰后具有通过同时抑制14-3-3ζ、c-Src蛋白和整合素β3蛋白的结合来抑制血小板聚集的活性的由(a)衍生的多肽。


5.如下(a)或(b)的十八烷基化修饰的多肽在制备通过抑制c-Src蛋白、整合素β3和AKT1蛋白磷酸化来抑制血小板聚集的药物中的应用，所述十八烷基化修饰为N端修饰；
(a)所述多肽为R18-7AA多肽，所述R18-7AA多肽的氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖仞，申传斌，吕秋敏，刘明，李东升，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53