一种他唑巴坦关键中间体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药化工生产领域，公开了一种他唑巴坦关键中间体的制备方法，包括以下步骤：将3‑(1H‑1,2,3‑三唑‑5‑基)吡啶与2β‑氯甲基‑2α‑甲基‑6,6‑二氢青霉烷酸二苯甲酯反应得到2α‑甲基‑2β‑[(1,2,3‑三氮唑‑1‑基)甲基]青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯。本发明专利技术合成路线短，操作简单，能够显著抑制副产物，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种他唑巴坦关键中间体及其制备方法
本专利技术涉及医药化工生产领域，具体而言，涉及一种他唑巴坦关键中间体及其制备方法。
技术介绍
他唑巴坦是日本大鹏制药公司开发的新型青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，其化学名为[2S-(2a,2β,5e)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3,-三唑-1-甲基)-4-硫杂-1-氮杂双环(3,2,0)-庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物。最早由Hall等人，从6-安基青霉烷酸出发制得，它的结构是在舒巴坦的基础上增加一个三氮唑环，以提高抑酶效果，它是目前临床效果最佳的β-内酰胺酶抑制剂，具有稳定性高、活性低、毒性低，抑酶活性强等特点。目前，他唑巴坦主要有两条合成路线，两条合成路线最大的不同在于三唑环的形成方式，第一条是构造三唑环，第二条是直接引入三唑环。他唑巴坦二苯甲酯是他唑巴坦的前体，而化合物2α-甲基-2β-[(1,2,3-三氮唑-1-基)甲基]青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯(III)是他唑巴坦二苯甲酯的关键中间体。其结构式如下：目前文献报道的他唑巴坦的关键中间体2α-甲基-2β-[(1,2,3-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将式II所示的3-(1H-1,2,3-三唑-5-基)吡啶与式I所示的2β-氯甲基-2α-甲基-6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯反应得到式III所示的他唑巴坦关键中间体：2α-甲基-2β-[(1,2,3-三氮唑-1-基)甲基]青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯；反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将式II所示的3-(1H-1,2,3-三唑-5-基)吡啶与式I所示的2β-氯甲基-2α-甲基-6,6-二氢青霉烷酸二苯甲酯反应得到式III所示的他唑巴坦关键中间体：2α-甲基-2β-[(1,2,3-三氮唑-1-基)甲基]青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯；反应式如下：





2.根据权利要求1所述的他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特征在于，具体操作步骤为：将式II所示的化合物与式I所示的化合物分别在反应溶剂中溶解，然后将溶解后的式II所示的化合物溶液滴加至溶解后的式I所示的化合物溶液中，控温反应一定时间，提纯，得到式III所示的他唑巴坦关键中间体。


3.根据权利要求2所述的他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为水、丙酮/水、甲醇/水体系中的任一种。


4.根据权利要求3所述的他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特征在于，反应溶剂为丙酮/水体系，丙酮与水的质量比为：3.0～4.0:1.0。


5.根据权利要求3所述的他唑巴坦关键中间体的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨鹏，税波，
申请(专利权)人：重庆西米瑞医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50