【技术实现步骤摘要】
一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺
本专利技术涉及一种有机高分子合成工艺的
,尤其是涉及一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺。
技术介绍
目前β-内酰胺类抗生素从诞生至今已有半个多世纪的历史。在此期间,随着细菌对常用抗生素不断产生耐药性,人们在不断的开发更高效且对耐药菌更有效的抗生素,同时针对耐药菌产生使β-内酰胺酶类失活的β-内酰胺酶这一机制,研制出与抗生素合用的β-内酰胺酶抑制剂,其中比较典型的就是他唑巴坦。他唑巴坦对各种类型的β-内酰胺酶甚至I型酶亦很有效,作用比舒巴克坦强10倍,稳定性比克拉维酸好,对多种质粒及染色体中介的β-内酰胺酶的抑制作用比克拉维酸和舒巴克坦强。与氨苄西林、阿莫西林等联用的体内外实验均取得了较满意的效果,具有毒性低,稳定性好,抑酶活性强等优点,曾在第三十届国际化疗会议上被评为最有前途的β-内酰胺酶抑制剂。现有技术可参考申请公开号为CN108164550A的中国专利技术专利,其公开了一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺与应用,制备路径由巯基苯并噻唑和脱溴物 ...
【技术保护点】
1.一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于,包括以下步骤:/n步骤1:开环反应:制得开环物二氯甲烷溶液;/n步骤2:氯化反应:/n步骤2.1:将步骤1中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应容器B中持续搅拌并降温使得反应容器B中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃;/n步骤2.2:向反应容器B中缓慢滴加浓度为31%的盐酸溶液0.37份,滴加温度小于0℃;/n步骤2.3:再向反应容器B中滴加浓度为13-15%的亚硝酸钠溶液0.53份,控制滴加温度为5-10℃,滴加时间为85-100分钟;/n步骤2.4:将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后,结束反应 ...
【技术特征摘要】
1.一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:开环反应:制得开环物二氯甲烷溶液;
步骤2:氯化反应:
步骤2.1:将步骤1中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应容器B中持续搅拌并降温使得反应容器B中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃;
步骤2.2:向反应容器B中缓慢滴加浓度为31%的盐酸溶液0.37份,滴加温度小于0℃;
步骤2.3:再向反应容器B中滴加浓度为13-15%的亚硝酸钠溶液0.53份,控制滴加温度为5-10℃,滴加时间为85-100分钟;
步骤2.4:将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后,结束反应;
步骤2.5:设置一离心机(1),离心机(1)包括机壳(11),机壳(11)内可拆卸连接有第一容器(2),机壳(11)对应第一容器(2)上方位置处转动连接有第二容器(3),机壳(11)连接有驱动第一容器(2)和第二容器(3)转动的转动组件(12),第二容器(3)滑动连接有连通管(32),连通管(32)能够伸入第一容器(2)内部,连通管(32)连通第一容器(2)内部和第二容器(3)内部,机壳(11)靠近连通管(32)位置处固定连接有连接架(14),连接架(14)连接有驱动连通管(32)上下滑移的驱动组件(13),连通管(32)固定连接有抽水泵(321)和第一阀门(322),第二容器(3)固定连接有加液管(331),机壳(11)上方固定连接有储存二氯甲烷的储液箱(33),加液管(331)固定连接于储液箱(33)上,加液管(331)连通储液箱(33)和第二容器(3),加液管(331)固定连接有第二阀门(3311);将步骤2.4产生的溶液放入第一容器(2)内,转动组件(12)带动第一容器(2)旋转对溶液进行离心,经过一端时间的沉降后启动驱动组件(13),使连通管(32)伸入第一容器(2)一端位于水层和有机层之间,启动抽水泵(321)并打开第一阀门(322),抽水泵(321)将水层抽到第二容器(3)内,关闭抽水泵(321)和第一阀门(322);
步骤2.6:打开第二阀门(3311),向第二容器(3)内加入二氯甲烷,然后关闭第二阀门(3311),启动驱动组件(13),驱动组件(13)带动第二容器(3)旋转;
步骤2.7:静置一端时间后打开第一阀门(322),在第二容器(3)中的有机层全部进入第一容器(2)内后关闭第一阀门(322),然后依次用水、碳酸氢钠水溶液、纯化水反复洗涤;
步骤2.8:将洗涤后的有机层转入反应容器D中,减压蒸馏至干,加入1.4-1.5份丙酮后得氯化物丙酮溶液备用;
步骤3:缩合反应:制得具有一定湿度的缩合物;
步骤4:双氧化反应:最终经过甩干后获得成品。
2.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺,其特征在于,步骤2.7具体设置为:
机壳(11)靠近第一容器(2)附近固定连接有洗涤管路(23),洗涤管路(23)能够伸入第一容器(2)内,洗涤管路(23)远离第一容器(2)一端伸出机壳(11)设置,机壳(11)设置有存储水的存水箱(231)、存储有碳酸氢钠水溶液的存液箱(232)和存储纯化水的纯水箱(233),洗涤管路(23)伸出机壳(11)一端固定连接于存水箱(231)、存液箱(232)和纯水箱(233)底部,洗涤管路(23)连通存水箱(231)、存液箱(232)和纯水箱(233),洗涤管路(23)靠近存水箱(231)、存液箱(232)和纯水箱(233)位置处分别固定连接有第三阀门(2311)、第四阀门(2321)和第五阀门(2331);关闭第一阀门(322)后,打开第三阀门(2311),向第一容器(2)内加入纯水,关闭第三阀门(2311)后然后启动转动组件(12)对有机层进行洗涤,打开第四阀门(2321),向第一容器(2)内加入碳酸氢钠水溶液,关闭第四阀门(2321)后启动转动组件(12)对有机层进行洗涤,打开第五阀门(233...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈建林,
申请(专利权)人:常州红太阳药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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