一种酒石酸阿福特罗精制的方法技术

本发明专利技术公开了一种酒石酸阿福特罗精制的方法，包括如下步骤：(1)将酒石酸阿福特罗溶于50‑70℃的异丙醇与水的混合溶剂中，再加入活性炭，保温搅拌3‑10min，过滤，得到滤液；(2)向所得滤液中加入异丙醇和甲苯，0‑10℃下搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗一次精制品；(3)向步骤(2)所得酒石酸阿福特罗一次精制品中加入异丙醇、水和甲苯的混合溶剂，于30‑50℃打浆搅拌2～5h，再降温至0‑15℃打浆搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗成品。本发明专利技术通过采用异丙醇/水/甲苯的混合溶剂，有效的去除成品中的杂质A及其他杂质，使成品纯度达到99.9％以上，所有单杂均＜0.1％。

【技术实现步骤摘要】
一种酒石酸阿福特罗精制的方法
本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种酒石酸阿福特罗精制的新方法。
技术介绍
L-(+)-酒石酸(R，R)-福莫特罗是由美国SEPRACOR公司首先研制开发的手性药物。2001年进入Ⅲ期临床阶段，文献报道Ⅰ期和Ⅱ期临床试验结果良好。1999年4月27日美国SEPRACOR公司宣布，(R，R)-福莫特罗的ⅡA临床研究结束，研究显示FEV1快速的提高和24小时耐受。在呼吸道障碍疾病的Ⅱ期临床研究，包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，(R,R)-福莫特罗和沙丁胺醇对比，显示快速起效，24小时长久耐受。在一项340名患者参加的、哮喘研究的、多剂量组的Ⅱ期临床试验中，在一系列剂量试验中，(R,R)-福莫特罗显著增加肺功能(p<0.001和安慰剂比较)。测量FEV1相对基线的增高值，24％-27％。24小时耐受良好，副作用与对照药类似。其结构式如下所示：酒石酸阿福特罗为一种水溶性的酒石酸盐，在大部分有机溶剂均不能溶解，故其精制过程不可避免需要水作为良性溶剂，而其结构中的甲酰胺基团在高温水溶液中有水解的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酒石酸阿福特罗精制的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)将酒石酸阿福特罗溶于50-70℃的异丙醇与水的混合溶剂中，再加入活性炭，保温搅拌3-10min，过滤，得到滤液；/n(2)向步骤(1)所得滤液中加入异丙醇和甲苯，0-10℃下搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗一次精制品；/n(3)向步骤(2)所得酒石酸阿福特罗一次精制品中加入异丙醇、水和甲苯的混合溶剂，于30-50℃打浆搅拌2～5h，再降温至0-15℃打浆搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗成品；/n步骤(3)中所制得酒石酸阿福特罗成品中，式A所示杂质的质量含量不高于0.01％；/n

【技术特征摘要】
1.一种酒石酸阿福特罗精制的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将酒石酸阿福特罗溶于50-70℃的异丙醇与水的混合溶剂中，再加入活性炭，保温搅拌3-10min，过滤，得到滤液；
(2)向步骤(1)所得滤液中加入异丙醇和甲苯，0-10℃下搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗一次精制品；
(3)向步骤(2)所得酒石酸阿福特罗一次精制品中加入异丙醇、水和甲苯的混合溶剂，于30-50℃打浆搅拌2～5h，再降温至0-15℃打浆搅拌析晶，过滤，滤饼干燥，即为酒石酸阿福特罗成品；
步骤(3)中所制得酒石酸阿福特罗成品中，式A所示杂质的质量含量不高于0.01％；





2.根据权利要求1所述的酒石酸阿福特罗精制的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的异丙醇与水的体积比为1:1～2:1。


3.根据权利要求1所述的酒石酸阿福特罗精制的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的酒石酸阿福特罗与异丙醇和水的质量体积比为1:3～1:5g/mL。


4.根据权利要求1所述的酒石酸阿福特罗精制的方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭晓东，张冠亚，裴章宏，韩晓秋，
申请(专利权)人：扬州中宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32