一种沙格列汀中间体的合成方法技术

一种沙格列汀中间体的合成方法，采用如下工艺：(1)金刚烷(化合物1)与液溴在三溴化铝与三溴化硼的催化下发生取代反应，得到化合物2；(2)将化合物2与乙酰氨基丙二酸二乙酯溶解在石油醚中，在乙醇钠的作用下反应，之后添加L‑精氨酸的酸性溶液中回流反应8小时，水解脱羧形成化合物3；(3)化合物3通过在碱存在的条件下，搅拌回流8小时，水解形成化合物4；(4)化合物4通过与Boc酸酐在碱性条件中，室温下反应12小时，得到沙格列汀中间体。本发明专利技术所用原料及试剂价廉易得，反应操作简单，反应条件温和，收率高，质量优，拆分终产物可达99％ee值，符合药物中间体的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种沙格列汀中间体的合成方法
本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种沙格列汀中间体的合成方法。
技术介绍
糖尿病已成为影响人类健康的主要疾病之一。据国际糖尿病联盟最新发布的数据显示，至2040年末，全球糖尿病成年患者预计将突破6亿人。糖尿病主要分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病。其中罹患Ⅱ型糖尿病的患者最多。胰岛素和胰高血糖素相对比例失调为Ⅱ型糖尿病的主要发病原因。沙格列汀，化学名为{(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3,3,1,13,7]癸-1-基)乙酰基]-2-氮杂双环[3,1,0]-己烷-3-腈}，是一种DPP-4抑制剂。沙格列汀可强效、选择性作用于DPP-4，抑制其活性，增加胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)的体内浓度，延长作用时间，从而降低血糖。沙格列汀的化学结构式如下：因此，非天然氨基酸(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸((S)-F)成为了合成沙格列汀的关键中间体，目前，合成化合物(S)-F的方法主要有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：/n(1)金刚烷(化合物1)与液溴在三溴化铝与三溴化硼的催化下发生取代反应，得到1,3-二溴金刚烷(化合物2)；/n(2)将化合物2与乙酰氨基丙二酸二乙酯溶解在石油醚中，在乙醇钠的作用下反应，之后添加L-精氨酸的酸性溶液中回流反应8小时，水解脱羧形成化合物3(3-溴-1-金刚烷基-D-甘氨酸)；/n(3)化合物3通过在碱存在的条件下，搅拌回流8小时，水解形成化合物4(3-羟基-1-金刚烷基-D-甘氨酸)；/n(4)化合物4通过与Boc酸酐在碱性条件中，室温下反应12小时，得到化合物5，即为沙格列汀中间体(N-叔丁氧羰基-3...

【技术特征摘要】
1.一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：
(1)金刚烷(化合物1)与液溴在三溴化铝与三溴化硼的催化下发生取代反应，得到1,3-二溴金刚烷(化合物2)；
(2)将化合物2与乙酰氨基丙二酸二乙酯溶解在石油醚中，在乙醇钠的作用下反应，之后添加L-精氨酸的酸性溶液中回流反应8小时，水解脱羧形成化合物3(3-溴-1-金刚烷基-D-甘氨酸)；
(3)化合物3通过在碱存在的条件下，搅拌回流8小时，水解形成化合物4(3-羟基-1-金刚烷基-D-甘氨酸)；
(4)化合物4通过与Boc酸酐在碱性条件中，室温下反应12小时，得到化合物5，即为沙格列汀中间体(N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷基-D-甘氨酸)。


2.根据权利要求1所述的一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在于，(1)中金刚烷与液溴的质量体积比为金刚烷：液溴＝1g：8mL；三溴化铝的用量为金刚烷摩尔量的2.2倍；三溴化硼的用量为金刚烷摩尔量的0.3倍。


3.根据权利要求1所述的一种沙格列汀中间体的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈华荣，
申请(专利权)人：陈华荣，
类型：发明
国别省市：浙江;33