SLAMF7重组蛋白在制备治疗新冠肺炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于免疫治疗技术领域，公开了一种用于治疗或者辅助治疗新冠肺炎的药物，所述药物能够激活SLAMF7，通过激活SLAMF7能够明显抑制新冠病毒蛋白刺激PBMC产生的炎性因子表达水平。本发明专利技术首次将SLAMF7作为诊断/免疫治疗新冠病毒肺炎的靶点。检测SLAMF7在单核巨噬细胞的表达能够诊断新冠肺炎。利用SLAMF7重组蛋白及其免疫治疗方法可以实现对新冠病毒肺炎的免疫治疗，其方法具有减缓炎性因子风暴，减轻炎症损伤等优点，适于新冠病毒肺炎的综合治疗。

【技术实现步骤摘要】
SLAMF7重组蛋白在制备治疗新冠肺炎药物中的应用
本专利技术涉及细胞治疗
，更具体地，涉及SLAMF7重组蛋白在制备治疗新冠肺炎药物中的应用。
技术介绍
由SARS-CoV-2引起的疾病被称为2019冠状病毒病(简称COVID-19)。尽管大多数感染SARS-CoV-2的患者仅有轻微症状，但约有5％的患者恶化为严重的肺损伤甚至多器官功能障碍。研究发现，COVID-19患者促炎细胞因子和趋化因子TNF-α、IL-1β、IL-6、G-SCF、IP-10、MCP1和MIP1α水平显著升高。和重症流感相似，细胞因子风暴可能在COVID-19的免疫致病机理中起重要作用。目前，FDA没有批准药物专门用于治疗新冠疾病患者。细胞因子阻断剂如IL6阻断剂等可用于抑制炎性因子的产生。此外，一系列用于其他疾病的药物、以及多种研究药物，正在进行临床试验，现在全球正在迫切寻找有效治疗新冠病毒性肺炎的药物。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，本专利技术的首要目的是提供SLAMF7作为诊断/治疗新冠病毒肺炎的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：一种用于诊断或者辅助诊断新冠肺炎的药物，所述药物用于检测SLAMF7在单核巨噬细胞中的表达水平。本专利技术通过研究健康者与新冠肺炎患者巨噬细胞SLAMF7表达，发现与非重症患者相比，重症患者SLAMF7+CD14+细胞比例更高，说明SLAMF7表达与病程具有一定的相关性；SLAMF7+CD14+细胞与急性反应蛋白CRP正相关，说明随着机体急性反应加重SLAMF7表达也上调，即SLAMF7表达与患者病程正相关。上述结果说明，SLAMF7在单核巨噬细胞的表达能够作为诊断新冠病毒肺炎患者病情进展程度的一个指标。因此，可以利用药物检测单核巨噬细胞中SLAMF7的表达，明确患者感染新冠肺炎后的病情发展程度，以诊断或者辅助诊断新冠肺炎患者。优选的，单核巨噬细胞中SLAMF7的表达水平与新冠肺炎的病情程度呈正相关。优选的，所述新冠肺炎包括轻型、普通型、重型、和危重型。信号淋巴活化分子家族成员7(SLAMF7，又称为CD319、CRACC、CS1)属于免疫球蛋白超家族，是一种CD2样相关受体。其自身互为配受体，胞外域蛋白可与其他SLAMF7胞外域相互作用。胞内段含有一个或多个具有结合接头蛋白能力的免疫受体酪氨酸转换序列(ITSMs)基序，这些序列在受体结合时被磷酸化，并可招募含SH2结构域的蛋白分子发挥功能。本专利技术研究了SLAMF7在新冠病毒性肺炎的功能，发现通过激活SLAMF7能够明显抑制新冠病毒蛋白刺激PBMC产生的炎性因子表达水平。从而抑制炎性因子的产生。由此确定SLAMF7可抑制炎性因子的产生，成为治疗新冠病毒肺炎的一个靶点。因此，本专利技术还提供一种用于治疗或者辅助治疗新冠肺炎的药物，所述药物能够激活SLAMF7。优选的，所述药物为重组SLAMF7蛋白。优选的，所述新冠肺炎包括轻型、普通型、重型、和危重型。与现有技术相比，本专利技术具有以下效果：本专利技术公开了一种用于治疗或者辅助治疗新冠肺炎的药物，所述药物能够激活SLAMF7，通过激活SLAMF7能够明显抑制新冠病毒蛋白刺激PBMC产生的炎性因子表达水平。本专利技术首次将SLAMF7作为诊断/免疫治疗新冠病毒肺炎的靶点。检测SLAMF7在单核巨噬细胞的表达能够诊断新冠肺炎。利用SLAMF7重组蛋白及其免疫治疗方法可以实现对新冠病毒肺炎的免疫治疗，其方法具有减缓炎性因子风暴，减轻炎症损伤等优点，适于新冠病毒肺炎的综合治疗。附图说明图1为SLAMF7在新冠病毒肺炎患者的表达以及与临床的相关性分析；图2为使用SLAMF7重组蛋白后N蛋白刺激PBMC的炎性因子表达变化；图3为使用SLAMF7重组蛋白后M假病毒感染PBMC的炎性因子表达变化。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。下述实验例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1新冠病毒肺炎患者SLAMF7的表达与临床的相关性收集19个健康志愿者以及37个新冠病毒肺炎患者外周血各5ml，采用淋巴细胞分离液分离PBMC，流式检测SLAMF7在CD14+单核巨噬细胞的表达。结果如图1所示，与健康人相比，新冠肺炎患者中SLAMF7在单核巨噬细胞中细胞表达明显上调(图1A)；与非重症患者相比，重症患者SLAMF7+CD14+细胞比例更高(图1B)，说明SLAMF7表达与病程具有一定的相关性；SLAMF7+CD14+细胞与急性反应蛋白CRP正相关(图1C)，说明随着机体急性反应加重SLAMF7表达也上调，即SLAMF7表达与患者病程正相关。上述结果说明，SLAMF7在单核巨噬细胞的表达能够作为诊断新冠病毒肺炎患者病情进展程度的一个指标。实施例2SLAMF7重组蛋白对新冠病毒N蛋白刺激PBMC产生炎症因子的作用收集10个健康志愿者外周血各10ml，采用淋巴细胞分离液分离PBMC；利用SLAMF7重组蛋白和同型对照IgG处理新冠病毒蛋白N蛋白刺激的PBMC，24h后通过qPCR检测炎性因子IL1A、IL1B、IL6的mRNA表达水平。所述N蛋白刺激浓度为1ug/ml；所述SLAMF7重组蛋白浓度是1ug/ml；所述同型对照为SLAMF7重组蛋白的同型对照抗体，浓度是1ug/ml。结果如图2所示，新冠病毒蛋白N蛋白促进了炎性因子的产生，与IgG组相比，使用SLAMF7重组蛋白(rh-SLAMF7)后，IL1A、ILB、IL6表达水平明显下降，说明激活SLAMF7有效抑制炎性因子的产生，可减轻炎性风暴。实施例3SLAMF7重组蛋白对新冠病毒M假病毒感染PBMC产生的炎性因子的作用收集10个健康志愿者外周血各10ml，采用淋巴细胞分离液分离PBMC；利用SLAMF7重组蛋白和同型对照IgG处理新冠病毒M假病毒感染的PBMC，24h后通过qPCR检测炎性因子IL1A、IL1B、IL6的mRNA表达水平。所述M假病毒感染MOI＝5；所述SLAMF7重组蛋白以及同型对照如实施例1所述。结果如图3所示，mock为不感染组，vector为假病毒空白对照组，M为M假病毒感染组；由结果可知，使用SLAMF7重组蛋白后，明显抑制了M假病毒感染产生的炎性因子IL1A、IL1B、IL6表达水平，说明激活SLAMF7能够有效抑制炎性因子的产生。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于诊断或者辅助诊断新冠肺炎的药物，其特征在于，所述药物用于检测SLAMF7在单核巨噬细胞中的表达水平。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于诊断或者辅助诊断新冠肺炎的药物，其特征在于，所述药物用于检测SLAMF7在单核巨噬细胞中的表达水平。


2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，单核巨噬细胞中SLAMF7的表达水平与新冠肺炎的病情程度呈正相关。


3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述新冠肺炎包括轻型、普通型...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄曦，劳娟凤，吴永坚，
申请(专利权)人：中山大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：广东;44