适用于澳洲茄碱、澳洲茄边碱及其制剂的质量控制方法技术

本发明专利技术是一种适用于澳洲茄碱、澳洲茄边碱及其制剂的质量控制方法。本发明专利技术为了更直接的测定龙葵中澳洲茄碱、澳洲茄边碱的含量，发明专利技术人从龙葵药材中分离得到澳洲茄碱、澳洲茄边碱，制成了纯度达到９８％以上的高纯度的澳洲茄碱对照品和澳洲茄边碱对照品，摸索和选择了最佳的化学鉴别、薄层鉴别和含量测定的技术参数，能够准确快速的反映原料和制剂中澳洲茄碱或澳洲茄边碱的存在和含量，从而有效的控制原料与制剂的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药品有效成份或者其制剂的质量控制方法，特别是一种 。
技术介绍
龙葵为茄科植物龙葵So/朋wm m'gwm L的干燥地上部分，味苦、微甘， 性寒，归肺、肝、胃经。功能清热解毒，消肿散结，消炎利尿。主治疮疖痈 肿痛，尿路感染，小便不利，肿瘤等。龙葵全草中所含的澳洲茄碱、澳洲琉 边碱等生物碱为其主要活性成分，具有抗癌等活性，此二者的苷元为澳洲茄 胺，目前测定龙葵中生物碱的含量一般是通过测定澳洲茄胺实现的，需要进 行水解，操作复杂，并且不能直接反应药材、原料和制剂中的澳洲茄碱和澳 洲茄边碱的含量。以下是澳洲茄碱(solasonine)的结构式以下为澳洲茄边碱(solamargine)的结构式:<formula>formula see original document page 6</formula>
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种能更为直 接的测定其有效成份的含量、操作简捷、能有效控制药品质量的适用于澳洲 琉碱、澳洲茄边碱及其制剂的质量控制方法。本专利技术所述的"澳洲茄碱、澳洲茄边碱及其制剂"包括澳洲茄碱原料、 澳洲茄边碱原料、澳洲茄碱制剂、澳洲茄边碱制剂、以及以澳洲茄碱与/或澳' 洲茄边碱为有效成份的药物制剂等等。所述制剂包括固体制剂和液体制剂， 其中固体制剂包括胶囊、片剂、滴丸、软胶囊、颗粒剂和冻干粉针剂等，液 体制剂包括口服液、注射液、注射乳液等。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本专利技术是 一种，其特点是，其 含量测定方法如下色谱条件与系统适用性试验十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以含有缓 冲盐溶液的有机溶剂为流动相，波长为201 210nm;理论塔板数按澳洲茄碱. 峰计算不低于3000;对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥的澳洲茄碱或澳洲茄边 碱对照品适量，分别加甲醇制成每lml中含0.01mg 20mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取澳洲茄碱或者澳洲茄边碱或者其制剂适量，加甲 醇或者水或者甲醇与水的任意比例混合溶液制成每lml含0.02 10mg的溶 液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各2iU，注入液相色谱. 仪，测定，即得。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。 以上所述的质量控制方法，其特点是，用于流动相的有机溶剂为乙腈或者四 氢呋喃或者低级醇，或者乙腈与低级醇任意比例的混合溶液，或者乙腈与四 氢呋喃任意比例的混合溶液，或者低级醇与四氢呋喃任意比例的混合溶液； 所述的低级醇包括甲醇和异丙醇。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。 以上所述的质量控制方法，其特点是，用于流动相的缓冲盐溶液包括磷酸盐、枸橼酸盐或醋酸盐，其pH范围在6.5 11之间，如0.0005 0.1mol/L的磷酸' 氢二钠溶液或醋酸铵溶液。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。 以上所述的质量控制方法，其特点是，流动相中有机溶剂与缓冲盐溶液的体 积比为20 40: 80 60。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的质量控制方法，其特点是，其含量测定方法如下色谱条件与系统适用性试验 十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙 腈0.002mol/LNa2HP04溶液(35: 65)为流动相，波长为203nm;理论塔板 数按澳洲茄碱峰计算不低于3000;对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥48小时的澳洲茄碱或澳 洲茄边碱对照品适量，分别加甲醇制成每lml中含0.8mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取澳洲茄碱或澳洲茄边碱的冻干粉，精密称定，力口 纯水适量，使溶解，制成每lml含2mg的溶液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各5iU，注入液相色谱 仪，测定，即得。专利技术人采用高效液相色谱技术测定澳洲茄碱、澳洲茄边碱原料与制剂中 澳洲茄碱和(或)澳洲茄边碱的含量，将检测结果与专利技术人制订的澳洲茄碱、 澳洲茄边碱原料与制剂的标准相对照，符合规定的原料和制剂才允许进入下一个工艺环节，以保证制剂的质量和安全有效。在本专利技术的高效液相色谱技 术测定的研究中，专利技术人首先采用紫外吸收全波长扫描技术，检测了澳洲茄 碱、澳洲茄边碱的紫外吸收情况，确定了澳洲茄碱、澳洲茄边碱的紫外吸收波长为201 210nm，最优紫外吸收波长为203nm。然后对流动相进行了筛选， 发现以乙腈或者四氢呋喃或者低级醇(如甲醇、异丙醇)，或者乙腈与低级醇 任意比例的混合溶液，或者乙腈与四氢呋喃任意比例的混合溶液，或者低级' 醇与四氢呋喃任意比例的混合溶液，能够使色谱峰中澳洲茄碱或者澳洲茄边 碱与其他杂质达到基线分离；但峰形较差，峰形不对称，拖尾；为了改善色 谱峰峰形，使检测更精确，专利技术人对流动相进行了进一步的优化，加入一定 比例的缓冲盐溶液，提高系统的稳定性和系统分离效果。通过筛选引入缓冲 盐溶液，使所得的高效液相色谱峰分离效果佳，色谱峰峰形对称，无拖尾现 象，从而确保了检测结果准确度。专利技术人采用了筛选的较佳技术条件进行试 验，结果显示该技术条件下，各项高效液相色谱技术指标均符合规定，能够 用于澳洲茄碱。 ，本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。 以上所述的质量控制方法，其特点是，其薄层鉴别方法如下取澳洲茄碱或 者澳洲茄边碱或其固体制剂置容量瓶中，加入甲醇，振摇或者超声处理，使 溶解，加甲醇至刻度，制成0.05mg/ml 10mg/ml的溶液，作为供试品溶液； 或者取澳洲茄碱的液体制剂或者澳洲茄边碱的液体制剂，调PH值至碱性，以 正丁醇或者乙酸乙酯或者氯仿或者二氯甲垸萃取，蒸干溶剂，残渣以甲醇溶 解，制成0.05mg/ml 10mg/ml的溶液，作为供试品溶液；另取澳洲茄碱、澳 洲茄边碱对照品，分别加甲醇溶解并稀释成每lml含0.01mg 20mg的溶液作 为对照品溶液；吸取澳洲茄碱供试品溶液和澳洲茄碱对照品溶液，或者吸取-澳洲茄边碱供试品溶液和澳洲茄边碱对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤 维素钠为粘合剂的硅胶G板上，以展开剂展开12 17cm，取出，晾干，喷以 显色剂溶液，105。C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相 应的位置上，显相同颜色的斑点。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的质量控制方法，其特点是，在薄层鉴别方法中，所述的展开剂选 自正丁醇冰醋酸水(4: 1: 5)上层；氯仿甲醇水(2: 1: 0.1); 乙酸乙酯乙醇水(1: 1: 0.1);或者氯仿甲醇水(2.5: 1: 0.05)。'本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。 以上所述的质量控制方法，其特点是，在薄层鉴别方法中，所述的显色剂选 自0.5g/L多聚甲醛的磷酸溶液，或者10%硫酸乙醇溶液，或者5%香草醛浓 硫酸溶液，或者5%碘化铋钾溶液。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。 以上所述的质量控制方法，其特点是，其薄层鉴别方法如下取澳洲茄碱或 者澳洲茄边碱或其固体制剂置容量瓶中，加入甲醇，振摇或者超声处理，使溶解，加甲醇至刻度，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适用于澳洲茄碱、澳洲茄边碱及其制剂的质量控制方法，其特征在于，其含量测定方法如下：　色谱条件与系统适用性试验　十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含有缓冲盐溶液的有机溶剂为流动相，波长为２０１～２１０ｎｍ；理论塔板数按澳洲茄碱峰计算不低于３０００；　对照品溶液的制备　精密称取经五氧化二磷干燥的澳洲茄碱或澳洲茄边碱对照品适量，分别加甲醇制成每１ｍｌ中含０．０１ｍｇ～２０ｍｇ的溶液，即得；　供试品溶液的制备取澳洲茄碱或者澳洲茄边碱或者其制剂适量，加甲醇或者水或者甲醇与水的任意比例混合溶液制成每１ｍｌ含０．０２～１０ｍｇ的溶液，即得；　测定法　分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各２μｌ，注入液相色谱仪，测定，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：肖伟，丁岗，李明慧，孟兆青，陆洁，
申请(专利权)人：江苏中康药物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]