运动相关多肽在制备防治缺血性心脏病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及了运动相关多肽在制备防治缺血性心脏病药物中的应用，运动相关多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，或者与SEQ ID NO.1具有至少70％同源性。本发明专利技术首次将运动相关多肽用于制备治疗或/和治疗心脏病的药物，并且运动相关多肽用于控制心脏病的效果在细胞模型和动物模型上得以验证。特别是，运动相关多肽能提升缺氧状态下心肌细胞的活力、显著抑制凋亡相关蛋白的激活和活性氧的积累，同时能减少冠状动脉结扎大鼠血清中CK‑MB及cTnI含量及心肌梗死面积。并且，本发明专利技术的运动相关多肽作为药物成分时，还具有毒性低、分子量小、免疫原性小和成药性高等优势。

【技术实现步骤摘要】
运动相关多肽在制备防治缺血性心脏病药物中的应用
本专利技术涉及生物医药
，涉及一种运动相关多肽在制备防治缺血性心脏病药物中的应用。
技术介绍
心脏病是一类比较常见的循环系统疾病。其中，缺血性心脏病是一类高发病率、高致死率的心血管疾病，年死亡人数近1780万，长期占据各种致死因素的榜首。我国缺血性心脏病形势更加严峻，据统计在2016年我国居民死亡总人数967万中，因缺血性心脏病死亡的人数高达172万人。在临床上，尽管介入手术能在一定程度上缓解缺血性心脏病患者的临床症状，提高缺血性心脏病患者的生存率，但是因缺血再灌注导致的心肌损伤却是目前心血管疾病防治领域的难点与前沿问题，亟待解决。因此，积极寻找缺血性心脏病治疗的有效干预策略，无疑具有较大的临床价值和社会意义。多肽由于其毒性低、分子量小、靶向性好和易进入细胞等特点，已成为生物药物研发的一大趋势。在心血管疾病的诊断及治疗方面，有关多肽的研究已有了广泛的临床应用。如：脑利钠肽BNP已作为临床上心衰的重要诊断指标；人工合成脑利钠肽(新活素)已成为治疗心力衰竭的药物并成功上市。近年来GLP-1肽类似物利拉鲁肽在糖尿病临床治疗上的应用，更是为多肽药物的研发与转化研究注入了强心剂。转胶蛋白(Transgelin，TAGLN)是一个相对分子质量为22000的肌动蛋白结合蛋白，是钙调蛋白家族中的一员，也是分化型血管平滑肌细胞的标志基因之一。转化生长因子β可诱导转胶蛋白基因表达。转胶蛋白通过与肌动蛋白相结合，促进G-actin聚合而形成F-actin。转胶蛋白通过抑制基质金属蛋白酶-9参与组织重塑，成为研究肺组织纤维化、肺损伤的新线索。此外，还有报道转胶蛋白可能抑制肿瘤细胞的迁移和浸润。但还未有报道运动相关多肽用于心脏病治疗。
技术实现思路
基于此，本专利技术的主要目的是提供一种运动相关多肽的新应用，主要是将运动相关多肽用于制备预防或/和治疗心脏病的药物。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：运动相关多肽在制备预防或/和治疗心脏病的药物中的应用，所述运动相关多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，或者所述运动相关多肽的氨基酸序列与SEQIDNO.1具有至少70％同源性。在其中一些实施例中，所述心脏病为缺血性心脏病。在其中一些实施例中，所述药物包含运动相关多肽以及药学上可接受的辅料。在其中一些实施例中，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或者经皮给药。在其中一些实施例中，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或者胶囊剂。在其中一些实施例中，所述药物的剂型为注射剂、口服液、眼用制剂或者外用制剂。在其中一些实施例中，所述辅料选自填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗或等张调节剂中的至少一种。在其中一些实施例中，所述填充剂选自淀粉类、糖类、纤维性类和无机盐类中的至少一种；或/和，所述润湿剂选自纯化水、乙醇中的至少一种；或/和，所述黏合剂选自淀粉浆、糊精、糖粉与糖浆、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂、泡腾崩解剂中的至少一种；或/和，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述色香味调节剂选自色素、香精、香料、甜味剂、胶浆剂以及矫臭剂中的至少一种；或/和，所述溶剂选自注射用水、注射用油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜、液体石蜡、脂肪油以及乙酸乙酯中的至少一种；或/和，所述增溶剂选自吐温类、卖泽类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、肥皂类、硫酸化物、磺酸化物中的至少一种；或/和，所述助溶剂选自有机酸及其盐类、酰胺及胺类化合物、无机盐、聚乙二醇、聚维酮、甘油中的至少一种；或/和，所述乳化剂选自司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、甘油脂肪酸酯、高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物、阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、果胶、磷脂、琼脂、海藻酸钠、氢氧化物、二氧化硅以及皂土中的至少一种；或/和，所述助悬剂选自甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄耆胶、琼脂、海藻酸钠、纤维素衍生物、聚维酮、卡波普、葡萄糖、聚乙烯醇、触变胶中的至少一种；或/和，所述抗氧剂选自亚硫酸盐、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、抗坏血酸、没食子酸及其酯类中的至少一种；或/和，所述金属络合剂选自乙二胺四乙酸二钠以及多羧酸化合物中的一种；或/和，所述惰性气体选自氮气以及二氧化碳中的一种；或/和，所述抑菌剂选自尼泊金类、有机酸及其盐、季铵类化合物、醋酸氯己定、醇类、酚类、挥发油中的至少一种；或/和，所述局部止痛剂选自苯甲醇、三氯叔丁醇、利多卡因以及普鲁卡因中的至少一种；或/和，所述pH调节剂选择盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、乙二胺、葡甲胺、磷酸盐、醋酸盐以及枸橼酸盐中的至少一种；或/和，所述等渗或等张调节剂选自葡萄糖、氯化钠、枸橼酸钠、山梨醇、木糖醇中的至少一种。在其中一些实施例中，所述运动相关多肽通过化学合成的方式或者生物合成的方式制备。本专利技术的有益效果包括：本专利技术首次将运动相关多肽用于制备治疗或/和治疗心脏病的药物，并且运动相关多肽用于控制心脏病的效果在细胞模型和动物模型上得以验证。特别是，运动相关多肽能提升缺氧状态下心肌细胞的活力、显著抑制凋亡相关蛋白的激活和活性氧的积累，同时能减少冠状动脉结扎大鼠血清中CK-MB及cTnI含量及心肌梗死面积。并且，本专利技术的运动相关多肽作为药物成分时，还具有毒性低、分子量小、免疫原性小和成药性高等优势。附图说明图1是实施例2对各组H9c2心肌细胞的活力测试结果；其中，图1A是物理缺氧下各组H9c2心肌细胞的活力测试结果，图1B是化学缺氧下各组H9c2心肌细胞的活力测试结果。图2是实施例2对各组H9c2心肌细胞的乳酸脱氢酶释放水平测试结果；其中，图2A是物理缺氧下各组H9c2心肌细胞的乳酸脱氢酶测试结果，图2B是化学缺氧下各组H9c2心肌细胞的乳酸脱氢酶测试结果。图3是实施例2对各组H9c2心肌细胞的活性氧积累情况的检测结果。图4是实施例2对各组H9c2心肌细胞凋亡相关蛋白水平的检测结果。图5是实施例3TAGLN多肽对各组心肌缺血再灌注损伤SD大鼠血清中肌酸激酶及肌钙蛋白的含量影响的测试结果；其中，图5A是TAGLN多肽对心肌缺血再灌注损伤SD大鼠血清中肌钙蛋白含量影响的测试结果，图5B是TAGLN多肽对心肌缺血再灌注损伤SD大鼠血清中肌酸激酶含量影响的测试结果。图6是实施例3TAGLN多肽对各组心肌缺血再灌注损伤SD大鼠心肌梗死面积影响的测试结果。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.运动相关多肽在制备预防或/和治疗心脏病的药物中的应用，所述运动多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，或者所述运动相关多肽的氨基酸序列与SEQ ID NO.1具有至少70％同源性。/n

【技术特征摘要】
1.运动相关多肽在制备预防或/和治疗心脏病的药物中的应用，所述运动多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，或者所述运动相关多肽的氨基酸序列与SEQIDNO.1具有至少70％同源性。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脏病为缺血性心脏病。


3.根据权利要求1或者2所述的应用，其特征在于，所述药物包含运动相关多肽以及药学上可接受的辅料。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径为静脉注射、口服给药、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、舌下给药、鼻腔给药或者经皮给药。


5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、注射剂、口服液、眼用制剂或者外用制剂。


6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述辅料选自填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、色香味调节剂、溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗或等张调节剂中的至少一种。


7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述填充剂选自淀粉类、糖类、纤维性类和无机盐类中的至少一种；或/和，所述润湿剂选自纯化水、乙醇中的至少一种；或/和，所述黏合剂选自淀粉浆、糊精、糖粉与糖浆、纤维素衍生物、明胶、聚维酮以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂、泡腾崩解剂中的至少一种；或/和，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶以及聚乙二醇中的至少一种；或/和，所述色香味调节剂选自色素、香精、香料、甜味剂、胶浆剂以及矫臭剂中的至少一种；或/和，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱玲梅，程子杰，张立，章浩，汪雪君，
申请(专利权)人：上海市同仁医院，
类型：发明
国别省市：上海;31