烟酰胺核糖及其还原态、盐的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，公开了一种烟酰胺核糖的制备方法，包括：使中间体A在TMSOTf存在下与烟酰胺反应得到中间体B的步骤，使中间体B与还原剂、碱反应得到中间体C的步骤，使中间体C与氧化剂反应得到中间体D的步骤，使中间体D脱保护基的步骤。本发明专利技术还公开了烟酰胺核糖还原态、烟酰胺核糖盐的制备方法。本发明专利技术的方法成功解决了三氟甲磺酸离子的残留问题，同时避免了由烟酰胺核糖还原态(NRH)直接氧化所导致的分解和氧化不彻底的问题，以及因此而导致产物纯化困难和带来的品质问题，该方法操作简单，成本较低，产品纯度高，容易实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
烟酰胺核糖及其还原态、盐的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体是一种烟酰胺核糖及其还原态、盐的制备方法。
技术介绍
烟酰胺核糖(NR，Nicotinamideriboside)，在1944年首次被科学家发现，是维生素B3的衍生物，并作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的驱动物质。而在2013年哈佛大学医学院大卫辛克莱教授的研究报告中，研究人员给予两岁小鼠注射可以产生烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的物质，并且其后观察抵抗胰岛素，炎症和肌肉消减的指标。研究人员发现，只在一周时间，两岁小鼠的组织回复到约为6个月大的小鼠。研究显示，提升烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸，可以促进线粒体功能。而线粒体功能减弱是导致人类衰老的重要因素。另外，更有研究显示，通过增强能量代谢，可以有效降低高脂肪饮食诱导的体重增加。为了评估烟酰胺核糖NR促进体重减轻的机制，研究人员测量了与肝线粒体功能相关的卡路里摄入量、活性、卡路里腰围、静息代谢率、身体组成、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性以及各种生物化学和代谢组学参数。这些数据与新型的体重减轻吸收不良机制一致，可以通过排泄的生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备烟酰胺核糖的方法，所述方法包括：/n使中间体A在TMSOTf存在下与烟酰胺反应得到中间体B的步骤，/n使中间体B与还原剂、碱反应得到中间体C的步骤，/n使中间体C与氧化剂反应得到中间体D的步骤，/n使中间体D脱保护基的步骤，/n

【技术特征摘要】
1.一种制备烟酰胺核糖的方法，所述方法包括：
使中间体A在TMSOTf存在下与烟酰胺反应得到中间体B的步骤，
使中间体B与还原剂、碱反应得到中间体C的步骤，
使中间体C与氧化剂反应得到中间体D的步骤，
使中间体D脱保护基的步骤，



其中，R为乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-氟苯甲酰基或3,5-二硝基苯甲酰基。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氧化剂选自二氧化锰、二氧化硒、高碘酸钠、醋酸钴、四氯苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌或二乙酰氧基碘苯。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述中间体C与氧化剂反应时加入无机酸或有机酸作为稳定剂。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述无机酸为盐酸或磷酸，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙二酸、异丁酸、L-抗坏血酸、苯甲酸、柠檬酸、乳酸或草酸。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述还原剂为连二亚硫酸钠。


6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。


7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，中间体A与TMSOTf、烟酰胺的条件为：中间体A与TMSOTf、烟酰胺的摩尔比为1：(1～5)：(1～3)，反应温度为-20～40℃，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环；中间体B与还原剂、碱反应的条件为：中间体B与还原剂、碱的摩尔比为1：(1～5)：(1～10)，反应温度为0～60℃，反应溶剂选自水、乙醇或甲醇；中间体C与氧化剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨超文，符定良，王蕾，宋家良，
申请(专利权)人：深圳市迪克曼科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44