一种羟基酪醇的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，公开了一种羟基酪醇的合成方法，所述方法包括步骤b：使3

【技术实现步骤摘要】
一种羟基酪醇的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体是一种羟基酪醇的合成方法。

技术介绍

[0002]羟基酪醇，又名水合酪氨酸、2-(3，4-二羟苯基)-乙醇、3，4-二羟基苯乙醇、4-(2-羟乙基)-1，2-苯二酚。羟基酪醇最早是从有“液体白金”、“地中海甘露”等美誉的橄榄油中提取分离出来的，在自然界中主要分布在橄榄果和橄榄叶中，但目前所发现的许多植物中也含有羟基酪醇成分，例如紫丁香叶、朝鲜丁香叶等都含有羟基酪醇的有效成分。羟基酪醇苯环上连接有两个羟基，是主要的抗氧化活性基团，它的多种生物功效大多与它作为多酚的抗氧化性有关。研究表明，羟基酪醇除了极强的抗氧化作用外，对保持骨密度，预防骨质疏松有益；有抗癌防癌的功效；可有效降低吸烟对人体的危害；具有抗菌作用；有助于糖尿病、肥胖症等与线粒体功能失调相关疾病的治疗，并可降低该类疾病的发病率。将其作为食品添加剂、化妆品和保健品成分有着很好的应用前景。
[0003]现有技术中有以下合成方法：
[0004]方法一：以邻苯二酚和乙醛酸为原料，得到3,4-二羟基扁桃酸，用亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠为还原剂脱除3,4-二羟基扁桃酸的α-羟基，经酯化、还原，四步反应合成了羟基酪醇，总收率52.7％。该方法原料便宜，但是路线长，傅克反应存在区域选择性副产物，不利于纯化，使用LiAlH4还原，昂贵且存在安全隐患，总收率低。
[0005][0006]方法二：对羟基苯乙醇为原料，经溴化、甲氧基化、成酯保护、还原和盐酸水解五步合成得羟基酪醇，产率为46.9％，该方法路线较长，使用三溴化硼，存在安全与环境污染问题，总收率低，成本高。
[0007][0008]方法三：以邻苯二酚为起始原料，经过保护邻二酚羟基、溴化制得3,4-亚甲二氧基溴苯，制备其格氏试剂，再用格氏试剂与环氧乙烷反应，最后脱掉保护基团，以5步反应总收率24％得到高纯度羟基酪醇。该方法合成步骤长，使用环境污染严重的溴素及三溴化硼，涉及条件苛刻的格氏反应，总收率低。
[0009][0010]方法四：以3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料，制得3,4-二羟基苯乙酸，再在SOCl2存在下与甲醇反应制得3,4-二羟基苯乙酸甲酯，参照Bouveault-Blanc反应，通过钠/乙醇还原3,4-二羟基苯乙酸甲酯制得羟基酪醇，总收率为41％。该方法原料成本高，使用环境污染严重的氢溴酸以及存在安全隐患的钠还原，总收率低。
[0011][0012]总之，目前的合成路线较长，收率低，成本较高，且所用试剂二氯亚砜、溴素、三溴化硼，既不环保又不安全，环境破坏性大，对设备的要求也高，铝锂氢是工业上既昂贵又不安全的试剂。由于羟基酪醇是粘稠状的油状液体，溶剂残留极难以去除，普通的蒸馏方法又与羟基酪醇的稳定性相矛盾，完全依靠柱层析，则成本太高。因此，现有的方法均没有提供很好的羟基酪醇纯化方案。
[0013]鉴于羟基酪醇重要的生物活性和市场需求，面对现有工艺的不足，需要开发出降低成本、操作简单的新型羟基酪醇制备工艺。

技术实现思路

[0014]本专利技术的目的是提供一种收率高、后处理简便、步骤经济的合成羟基酪醇的方法。
[0015]为达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0016]一种羟基酪醇的合成方法，所述方法包括步骤b：使3-溴-4-羟基苯乙醇与碱金属氢氧化物、铜催化剂反应，所述铜催化剂为8-羟基喹啉铜、乙酰丙酮铜、BFMO-碘化亚铜中的至少一种，
[0017][0018]BFMO配体的结构为
[0019]进一步地，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，所述铜催化剂为8-羟基喹啉铜。
[0020]进一步地，所述3-溴-4-羟基苯乙醇与碱金属氢氧化物的摩尔比为1：3～8。
[0021]进一步地，所述3-溴-4-羟基苯乙醇与碱金属氢氧化物的摩尔比为1：5。
[0022]进一步地，所述铜催化剂的用量为3-溴-4-羟基苯乙醇的10mol％以内。
[0023]进一步地，所述铜催化剂的用量为3-溴-4-羟基苯乙醇的5～10mol％，即当3-溴-4-羟基苯乙醇的用量为1mol时，铜催化剂的用量为0.05～0.1mol。
[0024]进一步地，所述步骤b的溶剂为水。
[0025]进一步地，所述步骤b反应温度为80～110℃。
[0026]进一步地，所述步骤b反应温度为95℃。
[0027]进一步地，所述步骤b为：将3-溴-4-羟基苯乙醇、碱金属氢氧化物、铜催化剂溶于溶剂中，在反应温度下反应完成后，降至常温并滴加盐酸调节pH至2以下，用硅藻土过滤，向母液中加入饱和食盐水后用有机溶剂萃取，经干燥、浓缩溶剂、分子蒸发器减压蒸馏得到产物。
[0028]羟基酪醇易溶于水，但是在pH值很低时，加入饱和氯化钠水溶液后，可以将羟基酪醇用特定的有机溶剂萃取出来。
[0029]分子蒸发器减压蒸馏时，物料从上口加入，依据重力沿着仪器的壁向下流动，一边往下流，一边通过刮板在仪器壁上形成薄膜，可以在比常规减压蒸馏的温度低很多的情况下获得产物，避免常规减压蒸馏需要高温而导致产物变质。因为产物流下来的壁程很短，流到底就蒸发完了，所以蒸馏的时间也非常短。通过控制进样速度和进样量，连续进样、连续出料，产物接触高温时间很短，短时间内蒸出来，避免变质，可以在保证品质的情况下规模化生产。
[0030]进一步地，萃取用的有机溶剂为四氢呋喃、丁醇或叔丁醇。
[0031]进一步地，步骤b中盐酸调节pH为1。
[0032]进一步地，在向母液中加入饱和食盐水前，向母液中加入二氯甲烷，将杂质萃取出来。
[0033]进一步地，在进行步骤b之前进行所述步骤a：使4-羟基苯乙醇与单过硫酸氢钾复合盐、溴盐反应制备3-溴-4-羟基苯乙醇，
[0034][0035]进一步地，所述溴盐为溴化钠或溴化钾。
[0036]进一步地，所述4-羟基苯乙醇、单过硫酸氢钾复合盐、溴盐的摩尔比为1：0.5～3：1～3。
[0037]进一步地，所述4-羟基苯乙醇、单过硫酸氢钾复合盐、溴盐的摩尔比为1：0.8：1。
[0038]单过硫酸氢钾复合盐是指过一硫酸氢钾与硫酸氢钾、硫酸钾的复合盐，结构式为2KHSO5·
KHSO4·
K2SO4。
[0039]进一步地，所述步骤a的溶剂为水与丙酮的混合溶剂。
[0040]进一步地，所述步骤a的反应温度为25℃以下。
[0041]进一步地，所述步骤a的反应温度为0～25℃。
[0042]进一步地，所述步骤a为：将4-羟基苯乙醇溶于溶剂中，在反应温度下加入单过硫酸氢钾复合盐，随后加入溴盐的水溶液，反应完成后加入还原剂淬灭反应，减压蒸出溶剂，经过滤、洗涤、干燥得到产物。
[0043]进一步地，所述还原剂为硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。
[0044]本专利技术具有以下有益效果：
[0045]1、本专利技术的工艺路线没有羟基保护和脱保护步骤，无需用甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟基酪醇的合成方法，所述方法包括步骤b：使3-溴-4-羟基苯乙醇与碱金属氢氧化物、铜催化剂反应，所述铜催化剂为8-羟基喹啉铜、乙酰丙酮铜、BFMO-碘化亚铜中的至少一种，2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂，所述铜催化剂为8-羟基喹啉铜。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述3-溴-4-羟基苯乙醇与碱金属氢氧化物的摩尔比为1：3～8，所述铜催化剂的用量为3-溴-4-羟基苯乙醇的10mol％以内。4.根据权利要求1～3任意一项所述的方法，其特征在于，所述步骤b的溶剂为水，反应温度为80～110℃。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤b为：将3-溴-4-羟基苯乙醇、碱金属氢氧化物、铜催化剂溶于溶剂中，在反应温度下反应完成后，降至常温并滴加盐酸调节pH至2以下，用硅藻土过滤，向...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨超文，王蕾，宋家良，关志帅，符定良，
申请(专利权)人：深圳市迪克曼科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：