一种β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A、晶型1B及其制备方法技术

本发明专利技术公开了β‑烟酰胺核糖氯化物晶型1A、晶型1B及其制备方法，晶型1A，在X‑射线粉末衍射图谱中，所述晶型1A具有2θ＝13.0°±0.2°、14.0°±0.2°、23.8°±0.2°、24.5°±0.2°、25.4°±0.2°的衍射峰。晶型1B，在X‑射线粉末衍射图谱中，所述晶型1B具有2θ＝5.0°±0.2°、15.6°±0.2°、21.6°±0.2°、26.4°±0.2°的衍射峰。这两种烟酰胺核糖的结晶形式具有更加有利的性质，包括物质的形态，稳定性(例如：低含量的溶剂残留，低吸湿性，储存稳定性，多晶型转化稳定性)，溶解度，化学纯度等。这些性质的改变更有利于高纯度烟酰胺核糖的工业化生产，并对其剂型的开发提供了广阔的空间。

【技术实现步骤摘要】
一种β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A、晶型1B及其制备方法
本专利技术具体涉及一种β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A、晶型1B及其制备方法。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。烟酰胺核糖氯化物(3-氨基甲酰基-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-羟甲基氧杂环戊烷-2-基]-吡啶-1-鎓氯化物；还称为1-(β-D-呋喃核糖基)烟酰胺氯化物)是烟酰胺核糖的已知盐形式，结构如下(I)：烟酰胺核糖是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前体，是一种具有促进能量代谢和神经保护作用的维生素B3[1]的衍生物，烟酰胺核糖通过NrK和Urh1/Pnp1/Meu1通路表达NAD+，促进Sir2沉默，延长寿命。大量研究表明，摄取一定量的烟酰胺核苷可以增强机体的新陈代谢，在防止细胞衰老，维持干细胞功能等方面显示有重要作用，其研究对于再生医学领域具有重要意义。其次，它能够增强氧化代谢，防止高脂肪饮食引起的肥胖。在肝癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A，其特征在于：在X-射线粉末衍射图谱中，其特征在于：所述晶型1A具有2θ＝13.0°±0.2°、14.0°±0.2°、23.8°±0.2°、24.5°±0.2°、25.4°±0.2°的衍射峰。/n

【技术特征摘要】
1.一种β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A，其特征在于：在X-射线粉末衍射图谱中，其特征在于：所述晶型1A具有2θ＝13.0°±0.2°、14.0°±0.2°、23.8°±0.2°、24.5°±0.2°、25.4°±0.2°的衍射峰。


2.根据权利要求1所述的β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A，其特征在于：在DSC图谱中，所述晶型1A具有80±3℃、111±3℃的吸收峰；
进一步的，差示扫描量热技术分析时，在30-200℃范围内的升温速率为10℃。


3.一种β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1B，其特征在于：在X-射线粉末衍射图谱中，所述晶型1B具有2θ＝5.0°±0.2°、15.6°±0.2°、21.6°±0.2°、26.4°±0.2°的衍射峰。


4.根据权利要求3所述的β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1B，其特征在于：在DSC图谱中，所述晶型1B具有122±3℃的吸收峰；
进一步的，差示扫描量热技术分析时，在30-200℃范围内的升温速率为10℃。


5.权利要求1或2所述β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
β-四乙酰基核糖和烟酰胺在催化剂的催化作用下进行缩合、脱乙酰基反应，反应结束后淬灭反应，并经有机碱处理，制得烟酰胺核糖粗品；
向烟酰胺核糖粗品溶液中通入氯化氢气体，进行氯化，氯化反应的温度为0-30℃，氯化反应的时间为8-16h，制得β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A。


6.根据权利要求5所述的β-烟酰胺核糖氯化物的晶型1A的制备方法，其特征在于：所述催化剂为TMSOTf、TESOTf或TMSCl；
在一些实施例中，β-四乙酰基核糖、烟酰胺和催化剂的摩尔比为1:0.2-1:5；
在一些实施例中，缩合、脱乙酰基反应的温度为20-45℃；反应时间为2-3h；

【专利技术属性】
技术研发人员：周伟锋，张智勇，谢智宇，吴迎春，施翔，王幻，朱超伟，陈善云，
申请(专利权)人：许昌远志生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41