靶向酪氨酸激酶识别的可逆性荧光化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供靶向酪氨酸激酶识别的可逆性荧光化合物及其制备方法和应用。具体地，本发明专利技术提供一类具有荧光淬灭现象的新结构化合物，该化合物由c‑Met抑制剂与BODIPY染料通过脂肪链连接组成。本发明专利技术还提供上述化合物的制备方法及其在制备治疗和/或诊断肿瘤的药物中的应用，所述药物通过对肿瘤细胞中c‑Met蛋白激酶活性可视化实现对肿瘤的治疗和/或诊断作用。

【技术实现步骤摘要】
靶向酪氨酸激酶识别的可逆性荧光化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一类靶向酪氨酸激酶c-MET识别的可逆性荧光化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
癌症是威胁人类健康的重要杀手，肿瘤个体化治疗体系的核心和成功的关键在于寻找并确定个体肿瘤所依赖的驱动型癌基因，通过开发针对药物敏感预测标志物的特异性探针，可遴选出携带驱动基因表型的敏感病人进行靶向治疗。这一基于特定分子分型的个体化治疗模式是肿瘤靶向治疗的主流，在癌症诊疗中具有巨大价值。在抗肿瘤药物靶标研究中，蛋白激酶高达75％；绝大多数已上市的小分子肿瘤靶向抑制剂均为酪氨酸蛋白激酶抑制剂(TyrosineKinaseInhibitor，TKI)。c-Met也是受体型酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase，RTK)家族的一员，其天然配体为肝细胞生长因子(HGF，hepatocytegrowthfactor)，共同形成HGF/c-Met信号通路。[Cancerlett.,2012,319(1):109-117.]c-Met信号通路不但在胚胎正常发育、伤口愈合、肝脏再本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物：



其中，
R为氢或C1-C6烷基；

选自c-Met抑制剂残基；
“-”为负电荷，“+”为正电荷。


2.如权利要求1所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物，其特征在于：
R为氢或乙基；

选自








3.如权利要求1或2所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物，其特征在于，所述通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物选自如下具体化合物：








4.权利要求1-3中任一项所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物的制备方法，包括以下步骤：



(a)化合物2与化合物1发生Friedel–Crafts反应，再向反应溶液中加入三氟化硼-乙醚复合物和碱，得到化合物3；
(b)化合物3与氧化剂发生氧化反应得到化合物4；
(c)化合物4与化合物5在还原剂的作用下发生还原胺化反应得到通式I的化合物；
其中，R、的定义如相应权利要求中所述。


5.如权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡有洪，黄锐敏，任文明，彭程远，陈菁菁，项淮江，陈五红，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31