一种靶向线粒体的氟硼二吡咯类化合物及其脂质体包裹纳米粒子的制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种靶向线粒体的氟硼二吡咯类化合物及其脂质体包裹纳米粒子的制备方法和用途。所述氟硼二吡咯类化合物含有阳离子基团，其易结合细胞内带负电的线粒体膜，从而靶向于细胞的线粒体胞器。利用脂质体对其进行包裹，在水溶液中制备得到粒径均一的脂质体纳米粒子。该纳米粒子在水溶液中具有高稳定性和良好的生物相容性。纳米粒子被肿瘤细胞摄取后，脂质体结构破坏，释放的氟硼二吡咯类化合物靶向于细胞线粒体。此外，在665nm光照条件下，氟硼二吡咯类化合物产生的活性氧对线粒体内的活性分子产生氧化损伤，从而杀伤肿瘤细胞。该脂质体纳米粒子可作为递送各类光敏剂药物应用于肿瘤光动力治疗。

Preparation and application of a novel mitochondrial targeting fluoroboron Dipyrrole compound and its liposome encapsulated nanoparticles

【技术实现步骤摘要】
一种靶向线粒体的氟硼二吡咯类化合物及其脂质体包裹纳米粒子的制备方法和用途
本专利技术属于药物和药剂学领域，具体涉及一种靶向线粒体的氟硼二吡咯类化合物、及其脂质体包裹纳米粒子的制备方法和用途。
技术介绍
光动力治疗(Photodynamictherapy，PDT)是一种治疗肿瘤的非侵入性技术。发挥PDT需要满足三个基本条件，即光敏剂、特定波长的光和基态氧。其治疗机理为将光敏剂静脉注射至人体后，光敏剂在肿瘤区域富集。当用特定波长的光照射该区域时，光敏剂吸收光能而跃迁至激发态，处于激发态的光敏剂将能量传递给肿瘤组织和细胞周围的基态氧，进而生成高氧化性的活性氧。活性氧能与细胞中的各种生物大分子发生氧化反应，导致肿瘤细胞凋亡、血管损伤和引发一些炎症反应，最终达到杀伤肿瘤组织和细胞的目的。通常活性氧的半衰期短(<40ns)，作用区域小(<20nm)，因此单线态氧对肿瘤组织和细胞造成的氧化性损伤被限制在活性氧产生区域。为了提高活性氧的光毒性，因此，开发具有靶向定位于肿瘤细胞器的光敏剂被广泛研究。细胞器靶向可分为细胞核靶向、溶酶体靶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向线粒体的氟硼二吡咯类化合物，其特征在于，其化学结构式如式I所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向线粒体的氟硼二吡咯类化合物，其特征在于，其化学结构式如式I所示：



其中，R1选自如下的化学基团：H、-CH3、-C2H5、-OCH3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、
R2选自如下的化学基团：-N(C2H5)3、-N(CH3)3、-P(C6H5)3、
X选自如下化学基团：Cl、Br、I；
b选自如下化学基团：-COO-、-S-S-、-O-、-C-N(R3)-、以及其中R3＝H、CH3或CH2CH3；
n值为0-12。


2.包裹氟硼二吡咯类化合物的脂质体纳米粒子，其特征在于，由权利要求1所述的氟硼二吡咯类化合物和二硬脂酰基磷脂乙醇胺-聚乙二醇-键连基团DSPE-PEGm-Z制得。


3.根据权利要求2所述的脂质体纳米粒子，其特征在于，所述键连基团Z为氢、甲氧基、叶酸、多肽、聚氨基酸、生物素、甘露糖或转铁蛋白。


4.根据权利要求3所述的脂质体纳米粒子，其特征在于，所述聚氨基酸或多肽，选自线性多肽、环肽、或细胞穿膜肽。


5.根据权利要求4所述的脂质体纳米粒子，其特征在于，所述线性多肽为RGDV、GRGDSPK、CPLGVRGRGDS、GRGDSPC；所述环肽为c(RGDyC)、c(RGDfK)、c...

【专利技术属性】
技术研发人员：张权，张永和，孔祥东，赵瑞波，祖柏尔，卢嘉驹，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33