吡啶酮衍生物及包含其的抗流感病毒药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药化学领域，涉及一种式(I)所示的新型吡啶酮衍生物或其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或结晶及其用于制备预防或治疗流感A型或/及流感B型等病毒性感染疾病的药物的应用，特别是作为PA亚基帽依赖性内切酶抑制剂在预防或治疗流感A型或/及流感B型病毒性感染疾病中的应用。本发明专利技术的化合物具有显著的抑制流感内切酶和流感DNA的活性，可以单独或和神经氨酸酶抑制剂、核苷类药物、PB2抑制剂、PB1抑制剂、M2抑制剂或其他抗流感药物联合用药，显著缩短流感感染的时间和降低死亡率，有极好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
吡啶酮衍生物及包含其的抗流感病毒药物组合物本申请是针对申请号为201980000078.4、专利技术名称为“吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一类新型吡啶酮衍生物或其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或结晶，含有前述吡啶酮衍生物或其立体异构体、可药用盐、溶剂化物或结晶的药物组合物以及它们作为抗病毒药物的用途，特别是作为制备帽依赖型核酸内切酶抑制剂(Capdependentendonucleaseinhibitor)的药物用于预防和/或治疗感染流感病毒的用途，具体例如用于制备预防和/或治疗流感病毒A型和流感病毒B型感染的药物的用途。
技术介绍
流感是感染流感病毒引起的急性呼吸道传染病。每年流行性感冒可以导致上千人死亡，而大规模的流感爆发在全球范围内可导致百万人死亡。尽管流感疫苗和抗病毒药物如金刚烷(amantadine)可以用于预防和治疗流感，但它们的预防和疗效非常有限，需要开发更广谱的疫苗和更有效的抗流感药物。神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦(Oseltam本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的吡啶酮衍生物、其立体异构体或可药用盐，/n

【技术特征摘要】
20180117 CN 2018100443084;20181212 CN 2018115174251.一种式(I)所示的吡啶酮衍生物、其立体异构体或可药用盐，



其中：
(1)A选自N或CR1，R1选自氢、氰基、羟基、卤素、羧基、酯基、酰胺基、磺酰胺；或者，R1选自未取代或取代的下列基团：C1-6烃基、C1-6烃氧基、C1-6烃胺基、C1-6烃巯基、肼酰基、C1-6烃基羰基、C1-6烃基氨基羰基、C1-6烃基羰基氨基、C1-6烃基氧基羰基、C1-6烃基亚硫酰基、C1-6烃基氨基羰基氨基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷胺基、C3-6环烷巯基、C3-6环烷羰基、C3-6环烷氨基羰基、C3-6环烷羰基氨基、C3-6环烷氨基羰基氨基、C4-8杂环烷基、C4-8杂环烷氧基、C4-8杂环烷胺基、C4-8杂环烷巯基、C4-8杂环烷基羰基、C4-8杂环烷基氨基羰基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、C5-10芳氧基烃基、C5-10芳胺基、C5-10芳巯基、C5-10芳羰基、C1-6烃基砜基、C1-6烃基磺酰基氨基、C3-6环烷砜基、C3-6环烷基磺酰基氨基、C5-10芳砜基、C5-10芳基磺酰基氨基、氨基草酰基氨基、氨基草酰基、C5-10芳胺基羰基或C5-10芳胺基羰基氨基；
(2)M选自N或CR2，R2选自氢、氰基、羟基、卤素、羧基、酯基、酰胺基、磺酰胺基；或者，R2选自未取代或取代的下列基团：C1-6烃基、C1-6烃氧基、C1-6烃胺基、C1-6烃巯基、肼酰基、C1-6烃基羰基、C1-6烃基氨基羰基、C1-6烃基羰基氨基、C1-6烃基氧基羰基、C1-6烃基亚硫酰基、C1-6烃基氨基羰基氨基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷胺基、C3-6环烷巯基、C3-6环烷羰基、C3-6环烷氨基羰基、C3-6环烷羰基氨基、C3-6环烷氨基羰基氨基、C4-8杂环烷基、C4-8杂环烷氧基、C4-8杂环烷胺基、C4-8杂环烷巯基、C4-8杂环烷基羰基、C4-8杂环烷基氨基羰基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、C5-10芳氧基烃基、C5-10芳胺基、C5-10芳巯基、C5-10芳基羰基、C1-6烃基砜基、C1-6烃基磺酰基氨基、C3-6环烷砜基、C3-6环烷基磺酰基氨基、C5-10芳砜基、C5-10芳基磺酰基氨基、氨基草酰基氨基、氨基草酰基、C5-10芳胺基羰基或C5-10芳胺基羰基氨基；或者，R1和R2连接并和与它们相连的碳一起形成第一环或R2和R7连接并和与它们相连的碳一起形成第二环；
(3)Q选自N或CR3，R3选自氢、氰基、羧基、酯基、酰胺；或者，R3选自未取代或取代的下列基团：C1-6烃基、C3-6环烷基、C4-8杂环烷基、C5-10芳基、C3-6环烷基巯基、螺环、桥环、C3-6环烷基巯基C1-6烃基、C3-6环烷基C1-6烃基硫基C1-6烃基、C3-6环烷基C1-6烃基巯基环烷基、C3-6环烷基氧基环烷基、环酰胺基C1-6烃基、环酰胺基环烷基、环砜基C1-6烃基、环砜基环烷基；或者，R3和R4连接并和与它们相连的碳一起形成第三环；
(4)R选自NH、羰基或CR4R5，R4、R5独立选自氢、氰基、羧基、酯基、酰胺基；或者，R4、R5独立选自未取代或取代的下列基团：C1-6烃基、C1-6烃氧基、C1-6烃胺基、C1-6烃巯基、C1-6烃基羰基、C1-6烃基氨基羰基、C1-6烃基羰基氨基、C1-6烃基氧基羰基、C1-6烃基胺酰胺基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷胺基、C3-6环烷巯基、C3-6环烷羰基、C3-6环烷基氨基羰基、C3-6环烷氨基羰基氨基、C3-6环烷基羰基氨基、C4-8杂环烷基、C4-8杂环烷氧基、C4-8杂环烷胺基、C4-8杂环烷巯基、C4-8杂环烷基羰基、C4-8杂环烷基氨基羰基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、C5-10芳氧C1-6烃基、C5-10芳胺基、C5-10芳巯基、C5-10芳基羰基、C5-10芳胺基羰基或C5-10芳胺基羰基氨基；或者，R4和R5连接并和与它们相连的碳一起形成第四环；
(5)R6为第五环，所述第五环为螺环；
(6)m为0、1、2、3、4或5，R7独立选自氢、羟基、氰基、卤素、羧基、酯基、磺酰胺基、酰胺基；或者，R7选自未取代或取代的下列基团：C1-6烃基、C1-6烃氧基、C1-6烃胺基、C1-6烃巯基、肼酰基、C1-6烃基羰基、C1-6烃基氨基羰基、C1-6烃基羰基氨基、C1-6烃基氧基羰基、C1-6烃基亚硫酰基、C1-6烃基氨基羰基氨基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、C3-6环烷胺基、C3-6环烷巯基、C3-6环烷羰基、C3-6环烷氨基羰基、C3-6环烷羰基氨基、C3-6环烷氨基羰基氨基、C4-8杂环烷基、C4-8杂环烷氧基、C4-8杂环烷胺基、C4-8杂环烷巯基、C4-8杂环烷基羰基、C4-8杂环烷基氨基羰基、C5-10芳基、C5-10芳氧基、C5-10芳氧基烃基、C5-10芳胺基、C5-10芳巯基、C5-10芳羰基、C1-6烃基砜基、C1-6烃基磺酰基氨基、C3-6环烷砜基、C3-6环烷基磺酰基氨基、C5-10芳砜基、C5-10芳基磺酰基氨基、氨基草酰基氨基、氨基草酰基、C5-10芳胺基羰基或C5-10芳胺基羰基氨基，或者，m为2、3、4或5，一对或多对相邻的两个R7连接并和与它们相连的碳一起形成第七环；或者，R2和R7连接并和与它们相连的碳一起形成所述的第二环；
(7)X选自Y(CH2)n、-CH(OCH3)、-CH(SCH3)、N、O或S，Y为化学单键、NH、O或S，n为0、1、2或3；
(8)W为氢或依靠化学方法和/或在体内酶的作用下代谢为原药的基团；
(9...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈力，
申请(专利权)人：江西彩石医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36