一类含氧五元杂环化合物、合成方法、药物组合物及用途技术

本发明专利技术公开了一类含氧五元杂环化合物、合成方法、药物组合物及用途，属于医药及其制备和应用的技术领域。本发明专利技术含氧五元杂环具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的生物活性，可以作为工具化合物研究蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在细胞信号转导过程中的生物学功能关联性，为预防和治疗癌症、代谢与免疫疾病提供新的手段。

【技术实现步骤摘要】
一类含氧五元杂环化合物、合成方法、药物组合物及用途
本专利技术属于医药及其制备和应用的
，具体涉及一类含氧五元杂环化合物、合成方法、药物组合物及用途。
技术介绍
SHP2是一个在体内广泛存在的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，由两个二个SH2结构域(N-SH2和C-SH2)，一个具有催化活性的PTP结构域及富含脯氨酸基团及酪氨酸磷酸化尾巴组成。SHP2作为血小板源性生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞因子(FGF)、白细胞介素-3(IL-3)、白血病抑制因子(LIF)及α-干扰素(INF-α)等生长因子的下游信号分子，参与多条信号通路(例如RAS/MARK通路、PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路、JNK通路、NF-B通路、RHO通路、NFAT通路等)，在细胞信息传递过程中起着关键的作用。SHP2编码基因发生突变被认作是人类多种疾病的驱动力，例如在努南(NOONAN)综合征中有40-50％的患者发生了PTPN11的突变；在青少年粒单核细胞白血病(JMML)和急性髓细胞白血病(AML)中PTPN11的突变率分别达到35％和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I所示的含氧五元杂环化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
1.通式I所示的含氧五元杂环化合物或其药学上可接受的盐，



其中，X1，X2，X3，X4分别独立地选自N，CR1，CR2，CR3；其中R1，R2，R3分别独立地选自取代芳环基、未取代或取代杂芳环基、取代烯基、取代环烷基、取代杂环基、烷氧基烷基、-CH2NHRa、NH2、COOH、NHR4、COR5、NCO、NCS，其中Ra为呋喃基，取代呋喃基，取代或者未取代的四氢呋喃基，噻吩基，氯甲基，2-苯基-环丙基；取代芳环基、取代杂芳环基、取代烯基、取代环丙基上的取代基分别独立地选自-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、CF3、炔基、C1-7胺基、炔氨基、N,N-二乙基乙二胺基或NHCOR6的单取代或者二取代，其中R4为取代或未取代的C1-6烷基，R5为C1-6烷氧基或者C1-10烷胺基或者芳环取代苄氨基或者取代苯胺基，R6为呋喃基，取代呋喃基，取代或者未取代的四氢呋喃基，噻吩基，氯甲基，2-苯基-环丙基；或者取代芳环基为


2.根据权利要求1所述的含氧五元杂环化合物或其药学上可接受的盐，所述含氧五元杂环化合物的结构包括式II、式IV、式VI和VIII所示结构：



其中，R1，R2，R3分别依据权利要求1中的定义。


3.根据权利要求2所述的含氧五元杂环化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当含氧五元杂环化合物的结构为式II所示结构，R1，R2分别独立选自如下结构：





4.根据权利要求2所述的含氧五元杂环化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当含氧五元杂环化合物的结构为式IV所示结构，R1，R2分别独立选自如下结构：






5.根据权利要求2所述的含氧五元杂环化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当含氧五元杂环化合物的结构为式VI所示结构，R1，R2分别独立选自如下结构：






6.根据权利要求2所述的含氧五元杂环化合物或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文龙，李佳，周宇波，于丽杰，孟祥东，冯勃，王智佳，吴婧，
申请(专利权)人：江南大学，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：江苏;32