一种孟鲁司特钠中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种孟鲁司特钠中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)化合物(IV)与3‑溴苄溴发生Witting反应得到化合物(II)；(2)化合物(II)与化合物(III)在钯催化剂作用下，通过偶联反应得到化合物(I)。该合成方法步骤短，条件温和，操作简便，有益于降低工艺成本，实现工业化生产。

Synthesis of an intermediate of montelukast sodium

【技术实现步骤摘要】
一种孟鲁司特钠中间体的合成方法1、
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种孟鲁司特钠中间体的合成方法。2、
技术介绍
孟鲁司特钠(MontelukastSodium)是由美国默克公司开发的抗哮喘药物，于1998年2月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市，商品名为顺尔宁(Singulair)。孟鲁司特钠作为选择性的白三烯受体拮抗剂，可与呼吸道中的白三烯受体选择性的结合，是一种高效、低毒、安全的平喘消炎和抗过敏药物。孟鲁司特钠的化学名为：1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫代]甲基]环丙烷乙酸钠，其化学结构式如下所示。式(I)化合物为制备孟鲁司特钠的重要中间体，其中文名称为((E)-2-[3-[3-[2-(7-氯喹啉基)乙烯基]苯基]-3-氧代丙基]苯甲酸甲酯，化学结构式如下所示。WO2008058118公开了以间苯二甲醛和7-氯-2-甲基喹啉为初始原料制备孟鲁司特钠中间体的方法，其制备路线如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种孟鲁司特钠中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：



(1)化合物(IV)与3-溴苄溴发生Witting反应得到化合物(II)；
(2)化合物(II)与化合物(III)在钯催化剂作用下，通过偶联反应得到化合物(I)。


2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠中间体的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的Wittig反应包括以下步骤：
3-溴苄溴与P(R)3在有机溶剂中反应制备得到季鏻盐中间体，然后加入碱，得到叶立德中间体，叶立德中间体再与式(IV)化合物一锅法反应，制备得到式(II)化合物；



所述R为苯基或乙基。


3.根据权利要求2所述的孟鲁司特钠中间体的合成方法，其特征在于：R为苯基。


4.根据权利要求2所述的孟鲁司特钠中间体的合成方法，其特征在于：所述的3-溴苄溴和P(R)3在有机溶剂中反应温度为60～150℃。


5.根据权利要求2所述的孟鲁...

【专利技术属性】
技术研发人员：甄宜战，周化印，赵显栋，陈敬金，张志强，
申请(专利权)人：山东百诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37