一种孟鲁司特钠的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种孟鲁司特钠的合成方法，包括以下步骤：(1)式(VII)化合物通过不对称还原，得到式(VI)化合物；(2)式(VI)化合物和甲基磺酰氯反应得到中间体式(V)化合物，该中间体不经分离，直接与1‑巯甲基环丙基乙酸发生取代反应，得到式(III)化合物；(3)式(III)化合物与式化合物(IV)在钯催化剂作用下，通过Heck偶联反应，得到式(II)化合物；(4)式(II)化合物与甲基格式试剂直接加成反应，得到孟鲁司特钠。该合成方法步骤短，条件温和，操作简便，有益于降低工艺成本，实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种孟鲁司特钠的合成方法1、
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种孟鲁司特钠的合成方法。2、
技术介绍
孟鲁司特钠(MontelukastSodium)是由美国默克公司开发的抗哮喘药物，于1998年2月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市，商品名为顺尔宁(Singulair)。孟鲁司特钠作为选择性的白三烯受体拮抗剂，可与呼吸道中的白三烯受体选择性的结合，是一种高效、低毒、安全的平喘消炎和抗过敏药物。孟鲁司特钠的化学名为：1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫代]甲基]环丙烷乙酸钠，其化学结构式如下式I所示。WO2008058118公开了一种以间苯二甲醛和7-氯-2-甲基喹啉为初始原料制备孟鲁司特钠的方法，其制备路线如下所示，该合成路线繁琐(12步)，反应步骤冗长，整体收率较低，从而导致生产周期长，环保压力大，成本较高，不适合工业化生产。因此，亟需开发一种反应方法简单、收率高，且适合工业化生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种孟鲁司特钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种孟鲁司特钠的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：



(1)式(VII)化合物通过不对称还原，得到式(VI)化合物；
(2)式(VI)化合物和甲基磺酰氯反应得到中间体式(V)化合物，该中间体不经分离，直接与1-巯甲基环丙基乙酸发生取代反应，得到式(III)化合物；
(3)式(III)化合物与式化合物(IV)在钯催化剂作用下，通过Heck偶联反应，得到式(II)化合物；
(4)式(II)化合物与甲基格式试剂直接加成反应，得到孟鲁司特钠。


2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的不对称还原反应的还原剂为(-)-二异松蒎基氯硼烷。


3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，甲基磺酰氯与式(VI)化合物的摩尔比为(1～1.5)：1。


4.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，1-巯甲基环丙基乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志强，赵显栋，蔡西武，甄宜战，陈敬金，
申请(专利权)人：山东百诺医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37