一类喹啉衍生物制造技术

一类喹啉‑4‑基环己烷类化合物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，及其制备方法以及该类化合物单独或与其他药物联合使用在治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径病理学特征的疾病

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一类喹啉衍生物
本专利技术涉及一类喹啉-4-基环己烷类化合物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，及其制备方法以及该类化合物单独或与其他药物联合使用在治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径病理学特征的疾病。
技术介绍
色氨酸是人体必需的一种氨基酸。从饮食中获得的色氨酸，一部分用来合成蛋白质以及神经递质5-羟色胺，其余部分则主要通过犬尿氨酸途径(kynurenine pathway)进行代谢。吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的限速酶。当组织细胞中，IDO1表达水平高时，大量色氨酸经犬尿氨酸代谢途径代谢，色氨酸含量降低，直接抑制了效应T细胞的活化与增值。而犬尿氨酸途径产生的代谢产物对免疫、生殖及中枢神经系统均有一定的影响，除能直接抑制效应T细胞的存活外，也通过促进调节性T细胞的分化而抑制效应T细胞。研究表明，色氨酸的全尿酸代谢途径是导致肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要原因。近期的研究表明，IDO介导的犬尿氨酸代谢的形成还与其他疾病相关。如犬尿氨酸途径与骨髓增生异常综合征(Leuk Res.2013；37(5):本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171218 CN 2017113598638一种式(I)化合物：



其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，其中：
R
1选自-C
2-6炔基、-L-C
2-6炔基，其中，L选自-NH-、-O-；

X选自O或S；
R
2选自氢、氘、卤素、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-CN、-CF
3、-CHF
2、-OCF
3、-NH
2、-NO
2，其中烷基、烯基和炔基可被选自卤素、-C
1-4烷基的取代基取代；

R
3和R
4分别独立地为氢、卤素、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-C
3-6环烷基；或者，

R
3和R
4和与其相连的碳原子一起形成3-6元环烷基、3-6元杂环烷基，其中，环烷基和杂环烷基可被-C
1-4烷基取代。



如权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，其中所述化合物如式(II)所示：



R
1选自-C
2-6炔基、-L-C
2-6炔基，其中，L选自-NH-、-O-；

R
2选自氢、氘、卤素、-C
1-6烷基、-C
2-6烯基、-C
2-6炔基、-CN、-CF
3、-CHF
2、-OCF
3、-NH
2、-NO
2。



如权利要求2所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，其中：
R
1选自-C
2-6炔基、-L-C
2-6炔基，其中，L选自-NH-、-O-；

R
2选自氢、氘、卤素。



如权利要求3所述的化合物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或立体异构体，其中：
R
1选自以下结构：




R
2选自氟。



如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，
申请(专利权)人：成都华健未来科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51