【技术实现步骤摘要】
使用高纯度盐酸罂粟碱制备粉针剂药物组合物
本专利技术属于医药
，涉及一种作为血管扩张药的鸦片类生物碱，尤其是涉及一种罂粟碱的冷冻干燥粉针剂。本专利技术还涉及罂粟碱冷冻干燥粉针剂的质量检测方法，尤其是测定其中特定杂质的含量的方法。另外，本专利技术还涉及一种制备高纯度盐酸罂粟碱的方法，以及使用此种高纯度盐酸罂粟碱制备其粉针剂药物组合物的方法。本专利技术罂粟碱的冷冻干燥粉针剂呈现如本文所述优异技术效果。
技术介绍
罂粟碱，临床上常用其盐酸盐，英文名PapaverineHydrochloride，盐酸罂粟碱的分子式为C20H21NO4·HCl，分子量375.85，化学名称为1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-6,7-二甲氧基异喹啉盐酸盐，盐酸罂粟碱的化学结构式如下：盐酸罂粟碱是一种血管扩张药，为非特异性平滑肌解痊剂，特别是对肺动脉、窦动脉、大血管产生非特异性的动脉扩张和平滑肌松弛。它直接作用于平滑肌细胞，抑制磷酸二酯酶，增加细胞内环磷酸腺苷(CAMP)的浓度，CAMP将血管平滑肌中的触酶移出细胞质，产生一个没...
【技术保护点】
1.制备盐酸罂粟碱的方法，其包括如下步骤：/n(1)使3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺和3,4-二甲氧基-苯基-乙酸通过加热至熔融，在160～180℃下将反应混合物再搅拌1～4小时，然后将该均匀熔体倒入苯和氯氧磷的混合物中，接着使反应混合物回流1～4小时；除去溶剂后，通过添加无水乙醇分解多余的氯氧磷；使混合物在冷却下静置6～10小时，然后过滤析出的结晶为6,7,3',4'-四甲氧基-1-苄基-二氢-异喹啉盐酸盐；/n(2)使上一步骤所得6,7,3',4'-四甲氧基-1-苄基-二氢-异喹啉盐酸盐溶解于热水中；添加氢氧化钠浓溶液使呈碱性，滤出沉淀的6,7,3',4'-四甲氧基-...
【技术特征摘要】
1.制备盐酸罂粟碱的方法，其包括如下步骤：
(1)使3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺和3,4-二甲氧基-苯基-乙酸通过加热至熔融，在160～180℃下将反应混合物再搅拌1～4小时，然后将该均匀熔体倒入苯和氯氧磷的混合物中，接着使反应混合物回流1～4小时；除去溶剂后，通过添加无水乙醇分解多余的氯氧磷；使混合物在冷却下静置6～10小时，然后过滤析出的结晶为6,7,3',4'-四甲氧基-1-苄基-二氢-异喹啉盐酸盐；
(2)使上一步骤所得6,7,3',4'-四甲氧基-1-苄基-二氢-异喹啉盐酸盐溶解于热水中；添加氢氧化钠浓溶液使呈碱性，滤出沉淀的6,7,3',4'-四甲氧基-1-苄基-二氢-异喹啉；使湿产物溶解于四氢萘中，在170～180℃下在雷尼镍催化剂的存在下进行脱氢反应；在脱氢完成后，使四氢萘反应混合物从雷尼镍催化剂上直接过滤到盐酸水溶液和甲醇的混合物中；滤出沉淀物，在惰性气体环境下从乙醇-水溶液中重结晶，得到类白色6,7,3',4'-四甲氧基-1-苄基异喹啉盐酸盐即盐酸罂粟碱。
2.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中，3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺和3,4-二甲氧基-苯基-乙酸是以摩尔比1：1的比例投料的。
3.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中，使3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺和3,4-二甲氧基-苯基-乙酸通过加热至100～110℃熔融。
4.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中，使3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺和3,4-二甲氧基-苯基-乙酸通过加热至100～110℃熔融，在170℃下将反应混合物再搅拌2小时。
5.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中，以3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺108.7g投料计，将主要含有N-(3',4'-二甲氧基苯基乙酰基)-3,4-二甲氧基苯基-乙胺(物质F)的均匀熔体倒入265g苯、16g铬粉和110g氯氧磷的混合物中，接着使反应混合物回流2小时。
6.根据权利要求1的方法，其中步骤(1)中，以3,4-二甲氧基-β-苯基-乙胺108.7g投料计，除去溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：张庚伦，周洪娟，张爽，夏肖丽，
申请(专利权)人：山东北大高科华泰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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