一种用于调控巨噬细胞亚型转化的多肽聚集体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种用于调控巨噬细胞亚型转化的多肽聚集体及其制备方法和应用，所述多肽聚集体包括：通过酰胺键依次相连的靶向单元、形貌转化驱动单元和聚集驱动单元；所述靶向单元包括靶向M2型巨噬细胞的多肽序列。所述多肽聚集体采用分段化设计，将靶向M2型巨噬细胞的靶向单元、形貌转化驱动单元以及聚集驱动单元集成到多肽分子中，进而实现多肽聚集体在体外的高效组装以及体内的精准靶向和定点重组装，实现M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞的转化，同时保证了亚型转化的特异性，精准性及高效性。同时，所述多肽聚集体具有良好的生物相容性，将其作为实现巨噬细胞亚型转化的分子，具有较高的生物安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于调控巨噬细胞亚型转化的多肽聚集体及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种用于调控巨噬细胞亚型转化的多肽聚集体及其制备方法和应用，尤其涉及一种调控M2型巨噬细胞转化为M1型巨噬细胞的多肽聚集体及其制备方法和应用。
技术介绍
在肿瘤的发生和发展过程中，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)起到调控肿瘤相关炎症的主导作用。肿瘤相关巨噬细胞可以根据其所在的微环境，以动态、可逆的方式采取不同的亚型，调控机体的固有和适应性免疫反应，最终实现维持体内的免疫平衡。巨噬细胞极化分型是机体免疫功能多样性的需要，而其极化分型则与巨噬细胞所处的微环境及疾病状态有关，多种病理产物或体内外物质均能导致巨噬细胞的极化分型。目前根据活化状态和发挥功能的不同，巨噬细胞主要可以分为M1型即经典活化(Classicallyactivated)的巨噬细胞和M2型即选择性活化(Alternativelyactivated)的巨噬细胞。M1型巨噬细胞可杀灭肿瘤细胞并抑制肿瘤淋巴管及血管形成，由干扰素-γ(IFN-γ)激活的M1型巨噬细胞通过分泌包括肿瘤坏本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于调控巨噬细胞亚型转化的多肽聚集体，其特征在于，所述多肽聚集体包括：/n通过酰胺键依次相连的靶向单元、形貌转化驱动单元和聚集驱动单元，所述靶向单元包括靶向M2型巨噬细胞的多肽序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于调控巨噬细胞亚型转化的多肽聚集体，其特征在于，所述多肽聚集体包括：
通过酰胺键依次相连的靶向单元、形貌转化驱动单元和聚集驱动单元，所述靶向单元包括靶向M2型巨噬细胞的多肽序列。


2.根据权利要求1所述的多肽聚集体，其特征在于，所述靶向单元包括至少6个亲水性氨基酸；
优选地，所述靶向单元包括多肽序列CSPGAKVRC、YEQDPWGVKWWY或WPTDHQMLPIPM中的任意一种；
优选地，所述聚集驱动单元包括羧基修饰的疏水分子；
优选地，所述疏水分子包括双芘类化合物、四苯乙烯类化合物或卟啉类化合物中的任意一种或至少两种的组合，优选为双芘类化合物。


3.根据权利要求1或2所述的多肽聚集体，其特征在于，所述形貌转化驱动单元包括淀粉样蛋白Aβ42的组装驱动片段；
优选地，所述组装驱动片段包括多肽序列FFVLK；
优选地，所述形貌转化驱动单元为组装驱动片段经过亲水性氨基酸封端化修饰得到；
优选地，所述形貌转化驱动单元包括多肽序列RRDDFFVLKG。


4.根据权利要求1～3任一项所述的多肽聚集体，其特征在于，所述形貌转化驱动单元的C端与靶向单元的N端相连；
优选地，所述形貌转化驱动单元上的赖氨酸与聚集驱动单元上的羧基通过缩合反应共价偶联；
优选地，所述多肽聚集体在极性的环境下自组装形成纳米颗粒，在巨噬细胞表面通过所述形貌转换驱动单元的驱动转化为纳米纤维。


5.根据权利要求1～4任一项所述的多肽聚集体，其特征在于，所述靶向单元为具有如式I所示结构的多肽序列：

【专利技术属性】
技术研发人员：王浩，王羿，穆合塔尔江·马木提，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：北京;11