与CD123蛋白特异性结合的多肽、多肽复合物、共递送系统及其制备方法与应用技术方案

技术编号:25825656 阅读:91 留言:0更新日期:2020-10-02 14:09
本发明专利技术公开了一种与CD123蛋白特异性结合的多肽、多肽复合物、共递送系统及其制备方法与应用。该多肽中氨基酸排列的通式为X

【技术实现步骤摘要】
与CD123蛋白特异性结合的多肽、多肽复合物、共递送系统及其制备方法与应用
本专利技术涉及生物医药
,特别是涉及一种与CD123蛋白特异性结合的多肽、由该多肽与高分子材料形成的多肽复合物、含有该多肽复合物的共递送系统,该多肽、多肽复合物和共递送系统的制备方法与应用。
技术介绍
急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)是一种常见的恶性血液肿瘤,以异常增殖分化的不成熟髓系细胞在骨髓中浸润并抑制骨髓正常造血功能为特征,占急性白血病的70%左右。由于该病涉及大量的突变基因,靶向药物的治疗效果尚极为有限,因此,化疗仍然是该病的主要治疗手段。现行AML化疗多采用以阿糖胞苷为基础的联合化疗方案,完全缓解率(治疗后检测患者的骨髓样品,其中白血病细胞比例低于5%的即为完全缓解)在70%左右。但是,化疗药物会使AML细胞上调某些表面蛋白的表达,降低细胞对化疗药物的敏感性,同时还引导细胞向骨髓、脾脏等基质细胞丰富的组织器官趋化归巢,在这些组织中形成微小残留病变,导致耐药性的产生和容易复发(患者在完全缓解后三年内的复发率本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与CD123蛋白特异性结合的多肽,其特征在于,其氨基酸排列的通式为X

【技术特征摘要】
1.一种与CD123蛋白特异性结合的多肽,其特征在于,其氨基酸排列的通式为X1-DYDTR-X2-QGTD-X3-G-X4-DFRRISD-X5;其中:
X1为空、或氨基酸D、或氨基酸序列为DD或GGDD的肽片段;
X2为A或R;
X3为I或D;
X4为C或N;
X5为空、或氨基酸D、或氨基酸序列为DD或DRR的肽片段。


2.根据权利要求1所述多肽,其特征在于,为含有以下任一种氨基酸排列的多肽片段:
DYDTRAQGTDIGCDFRRISD、
DYDTRAQGTDDGCDFRRISD、
DYDTRRQGTDDGCDFRRISDD、
DDYDTRAQGTDIGCDFRRISDD、
DDDYDTRAQGTDIGCDFRRISDDD、
GGDDDYDTRAQGTDIGNDFRRISDDD、
DYDTRAQGTDIGCDFRRISDDRR。


3.一种制备权利要求1或2所述多肽的方法,其特征在于,使用标准固相多肽合成方法合成得到。


4.一种与CD123蛋白特异性结合的多肽复合物,其特征在于,由包括1重量份的权利要求1或2所述多肽和1-50重量份的高分子材料在内的原料制备得到;
优选的,所述高分子材料为高分子聚合物,所述多肽优选DDDYDTRAQGTDIGCDFRRISDDD或GGDDDYDTRAQGTDIGNDFRRISDDD;
更优选的,所述多肽复合物的平均水合直径在50-150nm。


5.根据权利要求4所述多肽复合物,其特征在于,所述高分子材料选自以下物质中的一种或几种:甲氧基聚乙二醇(mPEG)-聚己内酯(PCL)(mPEG-PCL)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)-聚乙二醇2000(PEG2000)(DSPE-PEG2000)、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇(Soluplus)、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(聚氧乙烯和聚氧丙烯的分子量比为80:20)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA,聚乳酸和羟基乙酸的分子量比为50:50),优选甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员:许海燕王琛许仕琳杨延莲孟洁刘健温涛
申请(专利权)人:中国医学科学院基础医学研究所国家纳米科学中心
类型:发明
国别省市:北京;11

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