一种咖啡酸苯乙酯的合成方法技术

一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，有效的解决了咖啡酸苯乙酯的合成工艺的成本过高的问题；步骤如下：S1、将丙二酸、2‑苯乙醇、硼酸和N,N‑二甲基甲酰胺加入混合至烧瓶中，恒温反应3h；S2、加入3,4‑二羟基苯甲醛、甘氨酸和甲苯，加热反应；S3、加入蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2‑3次；S4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收有机层中的溶剂甲苯循化利用；S5、咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品；本发明专利技术的有益效果为：本方法合成咖啡酸苯乙酯工艺的优点在于，用价廉易得的丙二酸代替昂贵的米氏酸作为原料，用价廉无毒的硼酸和甘氨酸为催化剂，硼酸催化丙二酸与苯乙醇反应制备出丙二酸单苯乙酯中间体，操作简单，反应条件温和，咖啡酸苯乙酯收率高，成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种咖啡酸苯乙酯的合成方法
本专利技术涉及药物合成
，特别涉及一种咖啡酸苯乙酯的合成方法。
技术介绍
咖啡酸苯乙酯（Caffeicacidphenethylester,CAPE）是蜂胶、红景天等天然产物中的主要功能成分，具有阻断中性粒细胞中活性氧化物质的产生、阻断黄嘌呤氧化酶系统、能够抑制机体内NO的增加、及抑制肿瘤细胞增生等功能。咖啡酸苯乙酯的制备方法主要有提取法、化学法和酶法。由于咖啡酸苯乙酯在自然界中的含量相当少（5～25mg/g），提取法制备难度较大。化学法常以对甲苯磺酸或浓硫酸为催化剂，直接酯化咖啡酸和苯乙醇合成咖啡酸苯乙酯，但产率较低；以NaOH为催化剂，六甲基膦酰胺为溶剂，催化咖啡酸和β-对乙基溴苯合成咖啡酸苯乙酯，在室温下反应52h，得率为70%；有机碱催化3,4-二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯在微波辐射下合成，产率达85%。总体上，化学法的反应副产物多、对设备的腐蚀性强、产品分离过程复杂以及易挥发溶剂气体对环境污染大等缺点。相比之下，酶法合成咖啡酸苯乙酯具有反应条件温和、产物得率高等优点。酶法合成咖啡酸苯乙酯按化学反应类型分为酯化和转酯化两种。酯化反应通常以米氏酸和苯乙醇为底物，使用介质有溶剂和离子液体，以脂肪酶Novozym435为催化剂，在74～84℃下反应48～60h，获得的产物得率约64～90%。而转酯化反应则以米氏酸和苯乙醇为底物，如利用绿原酸水解酶为催化剂，以5-绿原酸和2-苯乙醇为底物转酯化合成咖啡酸苯乙醇，得率达50%；以离子液体[Bmim][Tf2N]为反应介质，Novozym435酶为催化剂，由咖啡酸甲酯与苯乙醇反应72h得到产物，得率达到85.9%，但是米氏酸的价格昂贵，使得咖啡酸苯乙酯的合成工艺的成本过高，所以需要一种咖啡酸苯乙酯的合成方法来解决此问题。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本专利技术之目的就是提供一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，有效的解决了咖啡酸苯乙酯的合成工艺的成本过高的问题。其解决的技术方案是，一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，步骤如下：S1、将丙二酸、2-苯乙醇、硼酸和N,N-二甲基甲酰胺加入混合至烧瓶中，加热至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；S2、加入3,4-二羟基苯甲醛、甘氨酸和甲苯，加热至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；S3、加入蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2-3次；S4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收有机层中的溶剂甲苯循化利用，得到咖啡酸苯乙酯粗产品；S5、咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品。进一步的，所述的在步骤1中的丙二酸、2-苯乙醇和硼酸的摩尔比为1：1:0.05～1:1:0.1。进一步的，所述的在步骤1中的丙二酸、2-苯乙醇和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：1:0.6～1:1:1.3。进一步的，所述的再步骤2中的3,4-二羟基苯甲醛、甘氨酸和甲苯的摩尔比为0.065:0.013:1～0.079:0.02:1。本专利技术的有益效果为：本方法合成咖啡酸苯乙酯工艺的优点在于，用价廉易得的丙二酸代替昂贵的米氏酸作为原料，用价廉无毒的硼酸和甘氨酸为催化剂，硼酸催化丙二酸与苯乙醇反应制备出丙二酸单苯乙酯中间体，操作简单，反应条件温和，咖啡酸苯乙酯收率高，成本低。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式作进一步详细说明。实施例1：一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，步骤如下：S1、于带回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入丙二酸10.4g，2-苯乙醇12ml，硼酸0.62g，N,N-二甲基甲酰胺10ml，启动加热电源，升温至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；S2、往上述步骤（1）反应产物中，加入3,4-二羟基苯甲醛10.4g，甘氨酸1.0g，甲苯100ml，启动加热电源，升温至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；S3、往步骤（2）所得产物中加入100ml蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2-3次；S4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收步骤（3）所得有机层中的溶剂甲苯循化利用，得到咖啡酸苯乙酯粗产品；S5、步骤（4）所得咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品17.1g，收率80.0%，经高效液相色谱分析，产品纯度98.5%。实施例2：一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，步骤如下：S1、于带回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入丙二酸10.4g（0.1mol），2-苯乙醇12ml（0.1mol），硼酸0.31g，N,N-二甲基甲酰胺10ml，启动加热电源，升温至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；S2、往上述步骤（1）反应产物中，加入3,4-二羟基苯甲醛10.4g，甘氨酸1.0g，甲苯100ml，启动加热电源，升温至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；S3、往步骤（2）所得产物中加入100ml蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2-3次；S4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收步骤（3）所得有机层中的溶剂甲苯循化利用，得到咖啡酸苯乙酯粗产品；S5、步骤（4）所得咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品15.4g，收率72.0%，经高效液相色谱分析，产品纯度98.3%。实施例3：一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，步骤如下：S1、于带回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入丙二酸10.4g（0.1mol），2-苯乙醇12ml（0.1mol），硼酸0.62g，N,N-二甲基甲酰胺7.5ml，启动加热电源，升温至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；S2、往上述步骤（1）反应产物中，加入3,4-二羟基苯甲醛10.4g，甘氨酸1.0g，甲苯100ml，启动加热电源，升温至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；S3、往步骤（2）所得产物中加入100ml蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2-3次；S4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收步骤（3）所得有机层中的溶剂甲苯循化利用，得到咖啡酸苯乙酯粗产品；S5、步骤（4）所得咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品16.3g，收率76.2%，经高效液相色谱分析，产品纯度98.7%。实施例4：一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，步骤如下：S1、于带回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入丙二酸10.4g（0.1mol），2-苯乙醇12ml（0.1mol），硼酸0.62g，N,N-二甲基甲酰胺5.0ml，启动加热电源，升温至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；S2、往上述步骤（1）反应产物中，加入3,4-二羟基苯甲醛10.4g，甘氨酸1.0g，甲苯100ml，启动加热电源，升温至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；S3、往步骤（2）所得产物中加入100ml蒸馏水，洗涤并分液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，其特征在于，步骤如下：/nS1、将丙二酸、2-苯乙醇、硼酸和N,N-二甲基甲酰胺加入混合至烧瓶中，加热至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；/nS2、加入3,4-二羟基苯甲醛、甘氨酸和甲苯，加热至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；/nS3、加入蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2-3次；/nS4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收有机层中的溶剂甲苯循化利用，得到咖啡酸苯乙酯粗产品；/nS5、咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到咖啡酸苯乙酯产品。/n

【技术特征摘要】
1.一种咖啡酸苯乙酯的合成方法，其特征在于，步骤如下：
S1、将丙二酸、2-苯乙醇、硼酸和N,N-二甲基甲酰胺加入混合至烧瓶中，加热至油浴温度80℃，恒温反应3h，冷却降温至室温；
S2、加入3,4-二羟基苯甲醛、甘氨酸和甲苯，加热至120℃回流反应5h，冷却降温至室温；
S3、加入蒸馏水，洗涤并分液收集有机层；重复洗涤2-3次；
S4、在温度低于60℃条件下，真空减压蒸馏回收有机层中的溶剂甲苯循化利用，得到咖啡酸苯乙酯粗产品；
S5、咖啡酸苯乙酯粗产品，经过重结晶得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：宣富兴，郑少强，韩太安，宣丙武，
申请(专利权)人：蔚源生物科技平顶山有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41