一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法技术

本发明专利技术涉及一种9‑羟基芴‑9‑羧酸酯类化合物的简易制备方法，以苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ为原料，在Pd(OAc)

【技术实现步骤摘要】
一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法。
技术介绍
芴结构在许多药物中均存在，在农用化学品和生物活性化合物中尤为普遍。此外，它们还广泛用于制备发光配合物、染料和光电材料等。例如，最近提出了9-羟基芴衍生物作为制备新的有希望的芴衍生化合物的前体，用作代替莫达非尼药物的清醒增强剂。9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物因其独特的化学结构大多具有重要的生物活性，目前报道的制备方法为通过AgNTf2催化，在二氯乙烷溶剂中由二苯基乙炔和3-(2-甲酰基苯基)丙炔酸甲酯反应得到。该制备方法所用原料难以获得，且只能得到11-羟基-6-苯基-11H-苯并[a]芴-11-羧酸酯类化合物。因此需要研发新的更具实用性的制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法，该合成方法简便、耗时短、易操作，有机溶剂消耗量小，后处理简单，产品纯度高，环保压力小，便于工业化生产。为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：提供一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法，以苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ为原料，在Pd(OAc)2和三氟乙酸(TFA)的催化下，以三氟乙酸银(AgTFA)作为氧化剂，以2-氟-5-三氟甲基苯胺作为配体通过关环反应制得，其化学反应方程式如下：其中R1为甲基，甲氧基，苯基，取代苯基中的一种或多种，R2为碘苯苯环上任意取代位置的氢，甲基，酯基，硝基中的一种。优选的是，所述R1任选自甲基，甲氧基，4-苯甲酸甲酯基中的一种或两种，并且R1在苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ的苯环上2,4位双取代。按上述方案，所述9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法具体步骤如下：1)将苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ加入到溶剂中，再加入Pd(OAc)2、三氟乙酸、三氟乙酸银以及2-氟-5-三氟甲基-苯胺，加热发生关环反应，反应完成后得到反应液；2)将步骤1)所得的反应液用饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷进行萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到含9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的粗产品；3)用柱层析法提纯步骤2)所得粗产品得到高纯度的9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物。按上述方案，步骤1)所述苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ摩尔比为1：2.0～2.5。按上述方案，步骤1)所述溶剂为六氟异丙醇(HFIP)与无水乙酸(AcOH)的混合溶剂，其中六氟异丙醇与无水乙酸体积比为9～10：1。按上述方案，步骤1)所述Pd(OAc)2加入量为苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ摩尔量的10％，所述三氟乙酸加入量为苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ摩尔量的6倍，所述三氟乙酸银加入量为苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ摩尔量的2～2.5倍，所述2-氟-5-三氟甲基-苯胺加入量为苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ摩尔量的40％。按上述方案，步骤1)所述关环反应条件为：于90～100℃搅拌反应，通过规格为F-254的薄层色谱板点板追踪反应直至反应原料不再消耗减少，产物不再增加即停止反应。按上述方案，步骤3)所述柱层析法所用洗脱剂为石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂，体积比石油醚：二氯甲烷：乙酸乙酯＝10：10：1。苯甲酰甲酸酯类化合物可以通过草酰氯单酯类化合物与苯环进行傅克酰基化反应获得，操作简单，产物易得，成本较低。将苯甲酰甲酸酯类化合物与碘苯类化合物作为底物，反应得到9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物，反应简单，一步即可得到目标产物。本专利技术以简单易制备的苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ为起始原料，以Pd(OAc)2和TFA为催化剂，添加AgTFA作为氧化剂，以2-氟5-三氟甲基为配体经芳基化关环反应得到9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物，相对于现有方法具有以下优点：1、反应原料容易通过经典反应合成得到，相比于其他反应较为经济；2、反应简便易于操作，一步即可得到目标产物，反应副产物很少，排放废物少，且产品直接用柱层析法提纯，无需使用强酸或强碱进行后处理，大大减轻对环境的压力，纯化效果佳，产率可达60～90％；3、反应拓展性强，提供了新的合成9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的方法，能够合成之前未曾合成出来的化合物。附图说明图1为本专利技术实施例1所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯的X射线单晶衍射图；图2为实施例1所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯的核磁共振氢谱图；图3为实施例1所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯的核磁共振碳谱图；图4为实施例2所制备的9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱图；图5为实施例2所制备的9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸二乙酯的核磁共振碳谱图；图6为实施例3所制备的9-羟基-1,3-二甲基-5-硝基-9H-芴-9-羧酸乙酯的核磁共振氢谱图；图7为实施例3所制备的9-羟基-1,3-二甲基-5-硝基-9H-芴-9-羧酸乙酯的核磁共振碳谱图；图8为实施例4所制备的9-羟基-1,3,7-三甲基-9H-芴-9-羧酸乙酯的核磁共振氢谱图；图9为实施例4所制备的9-羟基-1,3,7-三甲基-9H-芴-9-羧酸乙酯的核磁共振碳谱图；图10为实施例5所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-8-(4-(甲氧基羰基)苯基)-6-甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯的核磁共振氢谱图；图11为实施例5所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-8-(4-(甲氧基羰基)苯基)-6-甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯的核磁共振碳谱图；图12为实施例6所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-6-甲氧基-8-(4-(甲氧基羰基)苯基)-9H-芴-2,9-二羧酸酯的核磁共振氢谱图；图13为实施例6所制备的9-乙基-2-甲基-9-羟基-6-甲氧基-8-(4-(甲氧基羰基)苯基)-9H-芴-2,9-二羧酸酯的核磁共振碳谱图。具体实施方式为使本领域技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合附图对本专利技术作进一步详细描述。实施例1制备9-乙基-2-甲基-9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯：以2-(2,4-二甲基苯基)-2-氧代乙酸乙酯和4-碘苯甲酸甲酯为原料制备9-乙基-2-甲基-9-羟基-6,8-二甲基-9H-芴-2,9-二羧酸酯，化学反应式如下：具体步骤如下：在密闭耐压管中加入醋酸钯(Pd(OAc)2)4.49mg(0.02mmol)，2-(2,4-二甲基苯基)-2-氧代乙酸乙酯41.2mg(0.2mmol)，4-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法，其特征在于：以苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ为原料，在Pd(OAc)

【技术特征摘要】
1.一种9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法，其特征在于：以苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ为原料，在Pd(OAc)2和三氟乙酸的催化下，以三氟乙酸银作为氧化剂，以2-氟-5-三氟甲基苯胺作为配体通过关环反应制得，其化学反应方程式如下：



其中R1为甲基，甲氧基，苯基，取代苯基中的一种或多种，R2为碘苯苯环上任意取代位置的氢，甲基，酯基，硝基中的一种。


2.根据权利要求1所述的9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法，其特征在于：所述R1任选自甲基，甲氧基，4-苯甲酸甲酯基中的一种或两种，并且R1在苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ的苯环上2,4位双取代。


3.根据权利要求1所述的9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的简易制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
1)将苯甲酰甲酸酯类化合物Ⅰ和碘苯类化合物Ⅱ加入到溶剂中，再加入Pd(OAc)2、三氟乙酸、三氟乙酸银以及2-氟-5-三氟甲基-苯胺，加热发生关环反应，反应完成后得到反应液；
2)将步骤1)所得的反应液用饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷进行萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到含9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物的粗产品；
3)用柱层析法提纯步骤2)所得粗产品得到高纯度的9-羟基芴-9-羧酸酯类化合物。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张方林，吴永迪，
申请(专利权)人：武汉理工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42