取代的二氨基杂环甲酰胺化合物及包含该化合物的组合物及其用途制造技术

一种如式(Φ)所示的取代的氨基杂环甲酰胺化合物、或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体及其药物组合物和作为FLT3/AXL激酶的抑制剂用于治疗急性髓细胞白血病用途。(Φ)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的二氨基杂环甲酰胺化合物及包含该化合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种取代的二氨基杂环甲酰胺化合物及包含该化合物的组合物及其用途。更具体而言，本专利技术涉及某些氘取代的6-乙基-3-((3-甲氧基-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)苯基)氨基)-5-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)吡嗪-2-甲酰胺，这些氘取代的化合物显示为AXL和FLT3蛋白酪氨酸激酶抑制剂，且可用于治疗AXL和/或FLT3介导的相关疾病，且这些氘取代的化合物具有更优良的药代动力学性质和药效学性质。
技术介绍
急性髓细胞白血病(Acute Myeloid(Myelocytic)Leukemia，AML)是一种由骨髓造血祖细胞恶性增殖造成的疾病。由于低分化的祖细胞失去了正常功能，扰乱了正常的造血过程，从而导致感染、出血和多器官的机能障碍。AML的总体发病率为3.4/10万，患者年龄的中位数为67岁，而超过半数的患者在65岁前发病。AML患者的预后普遍较差，尤其是老年和身体素质差的患者。FMS样酪氨酸激酶3(fms-like tyro本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(Φ)化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180328 CN 2018102621885一种式(Φ)化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体：



其中，
R
1、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
8、R
9、R
10、R
11、R
12、R
13、R
14、R
15、R
16、R
17、R
18、R
19、R
20、R
21、R
22、R
23和R
24各自独立地选自氢或氘；

X
1和X
2各自独立地选自CH
3、CD
3、CHD
2和CH
2D；

X
3选自CH
2CH
3、CH
2CH
2D、CH
2CHD
2、CH
2CD
3、CHDCH
3、CHDCH
2D、CHDCHD
2、CHDCD
3、CD
2CH
3、CD
2CH
2D、CD
2CHD
2和CD
2CD
3；

Y
1、Y
2和Y
3各自独立地选自氢或氘；

附加条件是，上述化合物至少具有一个氘原子。


根据权利要求1所述的化合物，其为式(I)化合物：



其中，
R
1、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
8、R
9、R
10、R
11、R
12、R
13、R
14、R
15、R
16、R
17、R
18、R
19、R
20、R
21、R
22、R
23和R
24各自独立地选自氢或氘；

X
1和X
2各自独立地选自CH
3、CD
3、CHD
2和CH
2D；

X
3选自CH
2CH
3、CH
2CH
2D、CH
2CHD
2、CH
2CD
3、CHDCH
3、CHDCH
2D、CHDCHD
2、CHDCD
3、CD
2CH
3、CD
2CH
2D、CD
2CHD
2和CD
2CD
3；

附加条件是，上述化合物至少具有一个氘原子；
或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。


根据权利要求1或2所述的化合物，其为式(II)化合物：



其中，
R
1、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6、R
7、R
8、R
9、R
10、R
11和R
12各自独立地选自氢或氘；

X
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，李焕银，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44