磷酸化Tau肽的组合物及其用途制造技术

描述了含有tau肽(优选地为磷酸化tau肽)的脂质体和含有缀合于免疫原性载体的tau肽(优选地为磷酸化tau肽)的缀合物。还描述了用于治疗或预防神经变性疾病或障碍比如阿尔茨海默病的所述脂质体和/或缀合物的药用组合物和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磷酸化Tau肽的组合物及其用途专利
本专利技术处于医学领域。本专利技术特别涉及tau肽的脂质体或缀合物及其用于预防或治疗tau病比如阿尔茨海默病的用途。背景阿尔茨海默病(AD)为一种进行性衰弱性神经变性疾病，估计影响到全世界4400万人(Alzheimers.net)。目前临床上可用的AD疗法旨在减缓临床症状的进展，但不针对疾病潜在的致病过程。不幸的是，这些疗法仅具有最小功效，并因此迫切需要开发和测试另外的预防和治疗措施。阿尔茨海默病的标志性病理学为包含聚集的淀粉样β蛋白的细胞外斑块和细胞内“缠结”的积聚或过度磷酸化tau蛋白的聚集。导致这些蛋白积聚的分子事件表征不佳。对于淀粉样蛋白，假设淀粉样蛋白前体蛋白的异常裂解导致包含氨基酸1-42的易于聚集的片段的积聚。对于tau，假设激酶、磷酸酶或两者的失调导致tau异常磷酸化。一旦tau变为过度磷酸化，它就失去了有效结合和稳定微管的能力，而是积聚在受影响神经元的细胞质中。未结合的和过度磷酸化的tau似乎首先形成寡聚体，并然后形成更高程度的聚集体，假定其存在可能经对正常轴突运输的干扰，对它们形成于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脂质体，其包含：/na. tau肽；和/nb. 辅助性T细胞表位；/n其中所述tau肽存在于所述脂质体的表面上。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171025 US 62/5771571.一种脂质体，其包含：
a.tau肽；和
b.辅助性T细胞表位；
其中所述tau肽存在于所述脂质体的表面上。


2.权利要求1的脂质体，其进一步包含toll样受体4配体和toll样受体9配体中的至少一种。


3.一种脂质体，其包含：
a.tau磷酸肽；
b.辅助性T细胞表位；
c.脂质化CpG寡核苷酸；和
d.含有toll样受体4配体的佐剂；
其中所述tau磷酸肽存在于所述脂质体的表面上。


4.权利要求1-3中任何一项的脂质体，其进一步包含一种或多种选自以下的脂质：1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DMPC)、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰-3’-rac-甘油(DMPG)和胆固醇。


5.权利要求1-4中任何一项的脂质体，其中所述tau肽具有选自SEQIDNO:1至SEQIDNO:12的氨基酸序列，
其中所述氨基酸序列进一步包含一种或多种修饰以允许所述tau磷酸肽存在于所述脂质体的表面上。


6.权利要求1-5中任何一项的脂质体，其中所述辅助性T细胞表位包含选自SEQIDNO:23至SEQIDNO:26的至少一个氨基酸序列。


7.权利要求1-6中任何一项的脂质体，其包含具有选自SEQIDNO:18至SEQIDNO:22的核苷酸序列的脂质化CpG寡核苷酸，其中所述CpG寡核苷酸具有一个或多个硫代磷酸酯核苷酸间键，并且所述CpG寡核苷酸共价连接于至少一个亲脂基团。


8.权利要求1-7中任何一项的脂质体，其中所述toll样受体4配体为单磷酰脂质A(MPLA)。


9.一种脂质体，其包含：
a.tau肽，其具有选自SEQIDNO:27至SEQIDNO:38的氨基酸序列；
b.辅助性T细胞表位，其具有选自SEQIDNO:39至SEQIDNO:44的氨基酸序列，优选地所述辅助性T细胞表位由选自SEQIDNO:13至SEQIDNO:17的氨基酸序列组成；
c.脂质化CpG寡核苷酸，其具有选自SEQIDNO:18至SEQIDNO:22的核苷酸序列，其中所述CpG寡核苷酸包含一个或多个硫代磷酸酯核苷酸间键，并且所述CpG寡核苷酸经接头共价连接于至少一个胆固醇；和
d.单磷酰脂质A(MPLA)。


10.一种药用组合物，其包含权利要求1-9中任何一项的脂质体和药学上可接受的载体。


11.一种缀合物，其包含tau磷酸肽和经接头与之缀合的免疫原性载体，所述缀合物具有以下结构：
(i)式(I)：

或
(ii)式(II)：



其中
x为0-10的整数，优选地为2-6...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·A·拉姆斯伯格，D·德马科，A·查库姆卡尔，C·萨达卡，J·古兹米特，A·穆斯，M·皮尔格伦·博世，M·武基切维奇·维尔希勒，D·希克曼，N·皮奥特，S·R·吉米尔，
申请(专利权)人：杨森制药公司，AC免疫有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US