对螺杆菌感染治疗进行监测及对成功根除的可能性进行预测的方法技术

本发明专利技术涉及对螺杆菌感染治疗进行监测的方法，特别是用免疫球蛋白Ｇ２（ＩｇＧ２）对幽门螺杆菌感染的根除进行监测的方法。本发明专利技术还涉及在将接受或正接受感染治疗的患者中对成功根除螺杆菌感染的可能性进行预测的方法，特别是通过测定将接受或正接受感染治疗的患者的白细胞介素－４，干扰素－γ及ＩｇＧ的水平对成功根除的可能性进行预测的方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及对螺杆菌(Helicobacter)感染治疗进行监测的方法，特别是用免疫球蛋白G2(IgG2)对幽门螺杆菌感染的根除实施监测的方法。本专利技术还涉及在将接受或正接受感染治疗的患者中对成功根除螺杆菌感染的可能性进行预测的方法，特别是通过测定将接受或正接受感染治疗的患者的白细胞介素-4，干扰素-γ及IgG的水平，对成功根除的可能性进行预测的方法。
技术介绍
说明书中有关现有技术的任何讨论决不应认为是承认这些现有技术在这个领域中是广泛公知的或形成了常识的一部分。现在认为幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染是胃癌形成的必要先决条件。群体中大约30％的人被这种细菌感染，而且常常表现为慢性胃炎。胃或十二指肠溃疡可使其恶化，或其可以表现为非溃疡性消化不良。相当数量的携带者无症状。然而，在少量携带幽门螺杆菌的患者中，他们的病情逐阶段(包括上皮细胞组织转化及发育异常)演化成瘤形成。幽门螺杆菌感染的目前治疗手段用抗生素根除感染导致80-90％的消化道溃疡治愈率。广泛被接受的治疗范例是基于在未预先进行内窥镜诊断的情况下，用抗体测定进行感染检测，随后实施联合抗生素治疗。在根除治疗前，当“危险”症状(如严重疼痛，出血)出现时，或胃癌发生的风险相当大时，通常接受内窥镜检查。然而，内窥镜检查是有其自身危险的方法，应尽可能避免。幽门螺杆菌在唾液及血清中引起IgG抗体应答。血清IgG抗体是非侵入性诊断的基础。感染根除之后血清抗体水平十分缓慢地下降。已有研究表明，6个月时的IgG抗体水平在评定成功根除方面可能具有价值。然而，唾液IgG抗体水平在根除后以快得多的速度下降，通常，6周时的水平比抗生素治疗前水平的80％还要少。唾液IgG抗体水平可以预示成功根除的这一想法，虽然吸引人，但因为在一定程度上总IgG抗体水平不稳定，以致于在临床情况下可实施的试验被证明是不可靠的，所以，它被证明不是用于监测螺杆菌治疗或根除进程的可行建议。目前，可成功地对设计以根除螺杆菌感染的治疗实施监测的非侵入性稳定试验尚不存在。而且，除了在治疗个体中对幽门螺杆菌的根除进行监测外，也期望有用于在治疗前或在治疗期间确定成功根除幽门螺杆菌的可能性的试验。本专利技术目的是克服或改进现有技术的至少一个弊端，或提供有用的可选择方案。专利技术概述一方面，本专利技术提供了在接受感染治疗的患者中对螺杆菌感染的根除实施监测的方法，包括a)测定唾液样品中的抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平；b)比较此抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平与预先确定的对照抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平，其中与对照比较，唾液样品中抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平的减少表明螺杆菌被根除。第二方面，本专利技术提供了在接受感染治疗的患者中对螺杆菌感染治疗的效果进行监测的方法，包括a)测定唾液样品中的抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平；b)将此抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平与预先确定的对照抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平比较，其中与对照比较，唾液样品中抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平的减少表明螺杆菌获得有效治疗。第三个方面，本专利技术提供了在接受螺杆菌感染治疗的患者中对螺杆菌的复发或再感染实施监测的方法，包括a)测定唾液样品中的抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平；b)比较此抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平与预先确定的对照抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平，其中与对照比较，唾液样品中抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平的增加表明螺杆菌复发或再感染。第四方面，本专利技术提供了检测患者对螺杆菌感染治疗无应答的方法，包括a)测定唾液样品中的抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平；b)比较此抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平与预先确定的对照抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平，其中与对照比较，唾液样品中抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平没有改变，表明对治疗缺少应答。第六个方面，本专利技术提供了对螺杆菌感染治疗进行监测的试剂盒，包括a)螺杆菌抗原；b)检测IgG2亚类抗体的试剂。优选地，通过直接对象测定法(near-subject assay)检测抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平。然而这个测定法也可是基于实验室的试验。尽管也可有效利用其它已知测定方法，这是可以理解的，然而，优选所述测定法是抗体测定法。最优选地，该测定法是免疫测定法，如ELISA，RIA或类似的测定方式。可从获自正常个体(即，未感染幽门螺杆菌的个体)的唾液样品确定对照抗幽门螺杆菌IgG2抗体水平。然而，优选在开始治疗感染前，检测患者自身唾液中的IgG2水平作为对照，或如果检测复发或再感染，优选成功根除螺杆菌后的唾液IgG2水平作为对照。第七方面，本专利技术提供了对将接受或正接受感染治疗的患者成功根除螺杆菌感染的可能性进行预测的方法，包括(i)测定来自患者的样品中的IL-4水平，(ii)比较此IL-4水平与预先确定的对照或标准IL-4水平， (iii)其中患者样品中的IL-4水平高于对照或标准IL-4水平预示根除可能成功，IL-4水平低于对照或标准IL-4水平预示根除可能失败。优选地，样品是血液样品。优选地，通过免疫测定法检测IL-4，更优选地，通过ELISA进行检测。本领域技术人员能容易地确定出适宜的对照或标准IL-4水平。例如，可以通过对获自未被幽门螺杆菌感染的患者和/或已成功根除幽门螺杆菌的患者和/或被幽门螺杆菌感染的患者的样品进行分析来确立对照或标准IL-4水平。第八个方面，本专利技术提供了对将接受或正接受感染治疗的患者成功根除螺杆菌感染的可能性进行预测的方法，包括(i)测定来自患者的样品中的干扰素-γ(IFN-γ)水平；(ii)比较此IFN-γ水平与预先确定的对照或标准干扰素IFN-γ水平，(iii)其中来自患者的样品中的IFN-γ水平低于对照或标准IFN-γ水平是根除可能成功的预示，IFN-γ水平高于对照或标准IFN-γ水平是根除可能失败的预示。优选地，在血液样品中检测IFN-γ水平。优选地，通过免疫测定法检测IFN-γ水平，并优选该测定法是ELISA。本领域技术人员能容易地确立适宜的对照或标准。例如，可以通过对获自未被幽门螺杆菌感染的患者和/或已成功根除幽门螺杆菌的患者和/或被幽门螺杆菌感染的患者的样品进行分析来确立对照或标准IFN-γ水平。第九个方面，本专利技术提供了对将接受或正接受感染治疗的患者成功根除螺杆菌感染的可能性进行预测的方法，包括(i)测定来自患者的样品中的免疫球蛋白G(IgG)水平；(ii)比较此IgG水平与预先确定的对照或标准IgG水平，(iii)其中来自患者的样品中的IgG水平低于对照或标准水平是根除可能成功的预示，IgG水平高于对照或标准水平是根除可能失败的预示。优选在血清样品中检测IgG水平，但更优选样品是唾液样品。本领域技术人员能容易地确立适宜的对照或标准IgG水平。例如，可以通过对获自未被幽门螺杆菌感染的患者和/或已成功根除幽门螺杆菌的患者和/或被螺杆菌感染的患者的样品进行分析来确立对照或标准IgG水平。第十个方面，本专利技术提供了对将接受或正接受感染治疗的患者成功根除螺杆菌感染的可能性进行预测的方法，包括(i)联合测定来自患者的样品中的IL-4和/或IFN-γ和/或IgG水平，(ii)分别将此IL-4和/或IFN-γ和/或IgG水平与预先确定的对照或标准IL-4和/或IFN-γ和/或IgG水平进行比较，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
在接受感染治疗的患者中对螺杆菌感染的根除进行监测的方法，包括：ｉ）测定唾液样品中的抗幽门螺杆菌ＩｇＧ２抗体水平；ｉｉ）比较此抗幽门螺杆菌ＩｇＧ２抗体水平与预先确定的对照抗幽门螺杆菌ＩｇＧ２抗体水平，其中与对照比较，唾液样品中抗幽门螺 杆菌ＩｇＧ２抗体水平的减少表明螺杆菌被根除。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RL克兰西，TJ博罗迪，G庞，任志刚，
申请(专利权)人：赫利拉德有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]