AchR、睡眠和觉醒制造技术

本申请提供一种用于选择用于调整睡眠的药剂的方法，所述方法包括测定所述候选药剂对nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响。所述药剂可用于治疗、预防睡眠障碍或延迟睡眠障碍的进展。此外，本申请提供用于确定受试者患有睡眠障碍，和/或处于患有睡眠障碍的风险下的可能性的方法。本申请也提供一种非人生物体或其活体部分。

【技术实现步骤摘要】
AchR、睡眠和觉醒专利技术背景睡眠与觉醒两者在从昆虫、鱼类到哺乳动物的范围内的动物中均是重要的。睡眠剥夺可导致负面后果，诸如记忆受损、代谢紊乱乃至死亡。控制睡眠和觉醒的分子机理和神经回路正受到活跃研究。尽管胆碱能神经元长久以来已被认为是哺乳动物与蝇两者中的关键睡眠调控调节物，但胆碱能神经元在睡眠和觉醒中的特定功能仍有争议，并且关于AChR在睡眠调控中的作用所知甚少。在哺乳动物与蝇两者中，ACh在能够促进睡眠与觉醒两者方面是矛盾的。尽管长久以来已知ACh在睡眠调控中起重要作用，但胆碱能信号传导的分子基础仍然难以捉摸，并且关于AChR在睡眠调控中的作用所知甚少。专利技术概述本申请提供一种用于选择用于调整睡眠的药剂的方法，所述方法包括：提供候选药剂；测定所述候选药剂对nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响；并且如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性和/或表达由所述候选药剂改变，那么将所述候选药剂选为用于调整睡眠的药剂。药剂可用于治疗、预防睡眠障碍或延迟睡眠障碍的进展。此外，本申请提供用于确定受试者患有睡眠障碍，和/或处于患有睡眠障碍的风险下的可能性的方法，所述方法包括：评估所述受试者中nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达。本申请也提供一种非人生物体或其活体部分。在一个方面，本申请提供一种用于选择用于调整睡眠的药剂的方法，所述方法包括：提供候选药剂；测定所述候选药剂对nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响；并且如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性和/或表达由所述候选药剂改变，那么将所述候选药剂选为用于调整睡眠的药剂。在一些实施方案中，如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达由所述候选药剂增加，那么将所述候选药剂选为用于促进睡眠的药剂。在一些实施方案中，如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达由所述候选药剂降低，那么将所述候选药剂选为用于减少睡眠的药剂。在一些实施方案中，nAChRα2是黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)nAChRα2或其直系同源物。在一些实施方案中，nAChRβ2是黑腹果蝇nAChRβ2或其直系同源物。在一些实施方案中，测定包括：测定所述候选药剂对章鱼胺能细胞中所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响。在一些实施方案中，章鱼胺能细胞包括章鱼胺能神经元细胞。在一些实施方案中，所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性包括以下中的一者或多者：形成功能性nAChRα2β2受体复合物的能力；使章鱼胺的活性、释放和/或数量增加的能力；使章鱼胺能信号传导活化的能力。在一些实施方案中，方法是体外方法或离体方法。在一些实施方案中，睡眠包括日间睡眠和/或夜间睡眠。在一些实施方案中，药剂不实质上影响在剥夺之后的睡眠恢复、昼夜节律或觉醒。在一些实施方案中，药剂包括小分子、蛋白质和/或多核苷酸。在一些实施方案中，药剂直接作用于nAChRα2蛋白和/或nAChRβ2蛋白，和/或编码nAChRα2蛋白和/或nAChRβ2蛋白的核酸。在另一方面，本申请提供一种用于选择用于调整睡眠的药剂的系统，其中所述系统包含能够测定所述药剂对nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响的物质。在一些实施方案中，物质能够测定所述药剂对所述nAChRα2和/或nAChRβ2的核酸的活性和/或表达的影响。在一些实施方案中，能够测定所述药剂对所述nAChRα2和/或nAChRβ2的核酸的活性和/或表达的影响的物质包括：能够特异性扩增nAChRα2和/或nAChRβ2的引物，和/或能够特异性识别nAChRα2和/或nAChRβ2的探针。在一些实施方案中，物质能够测定所述药剂对所述nAChRα2和/或nAChRβ2的蛋白质的活性和/或表达的影响。在一些实施方案中，能够测定所述药剂对所述nAChRα2和/或nAChRβ2的蛋白质的活性和/或表达的影响的物质包括：能够特异性识别nAChRα2和/或nAChRβ2蛋白的试剂和/或能够测定nAChRα2和/或nAChRβ2蛋白的活性的试剂。在另一方面，本申请提供一种用于治疗、预防睡眠障碍或延迟睡眠障碍的进展的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用治疗有效量的能够改变所述受试者中nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的药剂。在一些实施方案中，睡眠障碍与睡眠不足相关，并且所述药剂能够使所述受试者中nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达增加。在一些实施方案中，与睡眠不足相关的睡眠障碍包括日间睡眠不足和/或夜间睡眠不足。在一些实施方案中，与睡眠不足相关的睡眠障碍包括与心血管病症和/或神经变性疾病相关的失眠(insomnia)和/或睡眠丧失(sleeploss)。在一些实施方案中，药剂包括编码nAChRα2和/或nAChRβ2的核酸分子或其表达产物。在一些实施方案中，药剂包括如以SEQIDNo.1-20中的任一者所示的核酸序列。在一些实施方案中，睡眠障碍与睡眠过度相关，并且所述药剂能够使所述受试者中nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达降低。在一些实施方案中，与睡眠过度相关的障碍包括日间睡眠过度和/或夜间睡眠过度。在一些实施方案中，与睡眠过度相关的睡眠障碍包括猝睡症(narcolepsy)、嗜睡病(hypersomnolence)、NREM/REM相关异睡症(NREM/REM-relatedparasomnias)、和/或与心血管病症和/或神经变性疾病相关的睡眠过度(oversleeping)/难以醒来(hard-to-be-awaken)。在一些实施方案中，药剂是用于促进睡眠的药剂，因为所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达由所述药剂增加。在一些实施方案中，药剂是用于减少睡眠的药剂，因为所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达由所述药剂降低。在一些实施方案中，nAChRα2是黑腹果蝇nAChRα2或其直系同源物。在一些实施方案中，nAChRβ2是黑腹果蝇nAChRβ2或其直系同源物。在一些实施方案中，对所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的改变是在章鱼胺能细胞中。在一些实施方案中，章鱼胺能细胞包括章鱼胺能神经元细胞。在一些实施方案中，所述nAChRα2和/或nAChRβ2的活性包括以下中的一者或多者：形成功能性nAChRα2β2受体复合物的能力；使章鱼胺的活性、释放和/或数量增加的能力；使章鱼胺能信号传导活化的能力。在一些实施方案中，方法是体外方法、体内方法或离体方法。在一些实施方案中，药剂包括小分子、蛋白质和/或多核苷酸。在一些实施方案中，药剂直接作用于nAChRα2蛋白和/或nAChRβ2蛋白，和/或编码nA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于选择用于调整睡眠的药剂的方法，所述方法包括：/n提供候选药剂；/n测定所述候选药剂对nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响；并且/n如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性和/或表达由所述候选药剂改变，那么将所述候选药剂选为用于调整睡眠的药剂。/n

【技术特征摘要】
20191009 CN PCT/CN2019/1101181.一种用于选择用于调整睡眠的药剂的方法，所述方法包括：
提供候选药剂；
测定所述候选药剂对nAChRα2和/或nAChRβ2的活性和/或表达的影响；并且
如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性和/或表达由所述候选药剂改变，那么将所述候选药剂选为用于调整睡眠的药剂。


2.如权利要求1所述的方法，其中如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性和/或表达由所述候选药剂增加，那么将所述候选药剂选为用于促进睡眠的药剂。


3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其中如果所述nAChRα2和/或nAChRβ2的所述活性和/或表达由所述候选药剂降低，那么将所述候选药剂选为用于减少睡眠的药剂。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述nAChRα2是黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)nAChRα2或其直系同源物。


5.一种用于选择用于调整睡眠的...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴熙慧敏，周恩兴，毛仁波，杨威，刘源，余腾辉，张文霞，饶毅，
申请(专利权)人：北京原基华毅生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11