增强型病毒递送制剂制造技术

本发明专利技术一般涉及重组腺病毒药物制剂。更具体地，本发明专利技术涉及基于SiO

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强型病毒递送制剂
本专利技术一般涉及重组腺病毒药物制剂。更具体地，本专利技术涉及基于SiO2凝胶的控释重组腺病毒药物制剂。
技术介绍
非复制型重组腺病毒已被广泛使用于多个治疗领域，例如基因治疗和癌症治疗领域。然而，在临床上非复制型重组腺病毒的有效应用仍然面临许多挑战，包括在高(非低温)温下稳定感染的能力、长期治疗中控制其释放和表达模式以及给药后的免疫反应的最小化。因此，仍旧需要控释的基于重组非复制型腺病毒的药物制剂，以优化治疗的效果和安全性。专利技术概述本专利技术人惊奇地发现，一种或多种用SiO2水凝胶颗粒配制的非复制型重组腺病毒，除了能够稳定腺病毒的感染能力外，还可以提高编码的生物治疗剂的表达。因此，本专利技术一方面提供了一种药物组合物，其包含：(i)用于表达一种或多种生物治疗剂的一种或多种非复制型重组腺病毒；(ii)SiO2基质凝胶颗粒；其中所述的一种或多种非复制型重组腺病毒散布在SiO2基质水凝胶中，并且其中所述的药物组合物不包含化学治疗剂。在一个特别优选的实施方案中，药物组合物中的一种或多种非复制型重组腺病毒的治疗有效量低于未配制在该药物组合物中的相同的非复制型重组腺病毒的治疗有效量。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂选自由：细胞因子、趋化因子、趋化因子激动剂、趋化因子拮抗剂、趋化因子受体拮抗剂、共刺激分子、检查点抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)和抗体组成的组。在其他实施方案中，一种或多种生物治疗剂选自由干扰素γ、干扰素α、白介素12、白介素15、CD40L、Ox40L、4-1BB、ICOS-L、LIGHT、CD70、TGF-β、透明质酸酶(PH20)、CD200拮抗剂、PD1拮抗剂、PDL1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂、LAG3拮抗剂、CD27激动剂、TGF-β拮抗剂、白细胞免疫球蛋白样受体拮抗剂和LAIR1拮抗剂组成的组。在一些优选的实施方案中，CD200拮抗剂、PD1拮抗剂、PDL1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂、LAG3拮抗剂、TGF-β拮抗剂、白细胞免疫球蛋白样受体拮抗剂或LAIR-1拮抗剂中的一种或多种为抗体。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含趋化因子。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含共刺激分子。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含检查点抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含金属蛋白酶抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种生物治疗剂包含基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂。在其他实施方案中，待表达的一种或多种编码的生物治疗剂包括细胞因子。在一些优选的实施方案中，细胞因子为干扰素γ。在一些优选的实施方案中，非复制型重组腺病毒为编码干扰素γ的ASN-002。在一个实施方案中，当与缺少SiO2基质水凝胶的相应药物组合物相比时，至少一种生物治疗剂在体内的表达更高。在一个实施方案中，当与缺少SiO2基质水凝胶的相应药物组合物相比时，至少一种生物治疗剂在体内的表达高约2倍至约10倍，或约2倍至约5倍，或至少2倍，或至少4倍。在一些实施方案中，一种或多种非复制型重组腺病毒包括第一非复制型重组腺病毒和第二非复制型重组腺病毒，其各自用于表达不同的生物治疗剂。在一些优选的实施方案中，其中一种非复制型重组腺病毒编码细胞因子作为一种或多种生物治疗剂中的其中一种。在一些实施方案中，其中一种非复制型重组腺病毒编码CD40L或CD27激动剂，作为一种或多种生物治疗剂的其中一种。在一些实施方案中，SiO2基质水凝胶包含正硅酸四乙酯(TEOS)。在一些实施方案中，SiO2基质水凝胶包含水和TEOS，两者的最终摩尔比为约5:1至约4,000:1，或约5:1至约1,000:1。在一些优选的实施方案中，水与TEOS的最终摩尔比为约400:1。在一些实施方案中，当施用药物组合物时，其在约一天至约48小时的时间内或约1天至约30天的时间内在体内释放一种或多种非复制型腺病毒。在一些实施方案中，在药物组合物与细胞培养基在37℃接触24小时后，一种或多种非复制型腺病毒保留其约50％至约75％，或至少约50％的感染能力。在一些实施方案中，当药物组合物在约4℃下保持约12个月至约24个月时，一种或多种非复制型重组腺病毒保留其至少约50％至约75％，或至少约50％的感染能力。在一些实施方案中，药物组合物为储库制剂。在一些实施方案中，药物组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，一种或多种药学上可接受的赋形剂包含一种或多种多元醇。在一些实施方案中，一种或多种多元醇选自由蔗糖、甘露醇、乙醇、海藻糖、山梨糖醇、甘油和聚乙二醇组成的组。在一些优选的实施方案中，一种或多种多元醇包含蔗糖和乙醇。在其他优选的实施方案中，一种或多种多元醇包含甘油和蔗糖。在一些优选的实施方案中，药学上可接受的赋形剂包括甘油、蔗糖、磷酸盐缓冲液、NaCl和MgCl2。在一些实施方案中，一种或多种药学上可接受的赋形剂进一步包含一种或多种去污剂。在一些实施方案中，一种或多种去污剂选自由聚氧乙烯(20)山梨糖醇单油酸酯(聚山梨酯80)、聚乙二醇山梨糖醇单棕榈酸酯(聚山梨酯40)、聚氧乙烯(20)山梨醇单月桂酸酯(聚山梨脂20)和3-[3-(胆酰胺丙基)二甲基铵]-1-丙磺酸酯(3-[(3-Cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate)组成的组。在一些实施方案中，一种或多种去污剂包括聚山梨酯80。在一些实施方案中，一种或多种药学上可接受的赋形剂进一步包含一种或多种抗氧化剂。在一些实施方案中，一种或多种抗氧化剂包括组氨酸、三乙醇胺(TEOA)、柠檬酸盐(citrate)和乙二胺四乙酸(EDTA)。在一些优选的实施方案中，一种或多种抗氧化剂包括EDTA和组氨酸。在一些优选的实施方案中，一种或多种药学上可接受的赋形剂包括蔗糖、乙醇、EDTA、组氨酸、聚山梨酯80、NaCl和MgCl2。在一些实施方案中，药物组合物包含约1×1010个病毒颗粒/ml至约5×1012个病毒颗粒/ml。在一个相关方面，本专利技术提供了一种用于治疗患有疾病的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的任何前述的药物组合物。在一个实施方案中，所述疾病为癌症。在一些实施方案中，所述受试者患有选自由基底细胞癌、鳞状细胞癌、结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌组成的组。在一些实施方案中，所述受试者患有基底细胞癌或鳞状细胞癌。在一些实施方案中，所述受试者患有的癌症包含一种或多种病变(lesion)或肿瘤。在一些实施方案中，将药物组合物注射至至少一种所述的一种或多种病变或肿瘤中。在一个相关方面，本专利技术提供了任何上述药物组合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途。在另一方面，本专利技术提供了：(i)一种或多种用于表达一种或多种生物治疗剂的非复制型重组腺病毒；和(ii)SiO2基质水凝胶：在制备用于治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：/n(i)用于表达一种或多种生物治疗剂的一种或多种非复制型重组腺病毒；和/n(ii)SiO

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180123 AU 20189002041.一种药物组合物，其包含：
(i)用于表达一种或多种生物治疗剂的一种或多种非复制型重组腺病毒；和
(ii)SiO2基质水凝胶；
其中，所述的一种或多种非复制型重组腺病毒散布在所述的SiO2基质水凝胶中，且其中所述的药物组合物不包含化学治疗剂。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中的一种或多种非复制型重组腺病毒的治疗有效量低于未配制在所述药物组合物中的相同的非复制型重组腺病毒的治疗有效量。


3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的一种或多种生物治疗剂选自由：细胞因子、趋化因子、趋化因子激动剂、趋化因子拮抗剂、趋化因子受体拮抗剂、共刺激分子、检查点抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)和抗体组成的组。


4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的一种或多种生物治疗剂选自由：干扰素γ、干扰素α、白介素12、白介素15、CD40L、Ox40L、4-1BB、ICOS-L、LIGHT、CD70、TGF-β、透明质酸酶(PH20)、CD200拮抗剂、PD1拮抗剂、PDL1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂、LAG3拮抗剂、CD27激动剂、TGF-β拮抗剂、白细胞免疫球蛋白样受体拮抗剂和LAIR1拮抗剂组成的组。


5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述CD200拮抗剂、所述PD1拮抗剂、所述PDL1拮抗剂、所述CTLA-4拮抗剂、所述LAG3拮抗剂、所述TGF-β拮抗剂、所述白细胞免疫球蛋白样受体拮抗剂或所述LAIR-1拮抗剂中的一种或多种为抗体。


6.如权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，至少一种所述的生物治疗剂为细胞因子。


7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述细胞因子为干扰素γ。


8.如权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其特征在于，一种或多种非复制型重组腺病毒中的一种为ASN-002。


9.如权利要求1-8任一项所述的药物组合物，其特征在于，至少一种所述的生物治疗剂为CD40L或CD27激动剂。


10.如权利要求1-9任一项所述的药物组合物，其特征在于，与缺少所述SiO2基质水凝胶的相应药物组合物相比，至少一种所述的生物治疗剂在体内的表达更高。


11.如权利要求1-10任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种非复制型重组腺病毒包括第一非复制型重组腺病毒和第二非复制型重组腺病毒，其各自用于表达不同的生物治疗剂。


12.如权利要求1-11任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述SiO2基体水凝胶包含水和正硅酸四乙酯(TEOS)，两者的最终摩尔比为约5:1至约4,000:1。


13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述水和TEOS的摩尔比为约400:1。


14.如权利要求1-13任一项所述的药物组合物，其包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。


15.如权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种药学上可接受的赋形剂包括一种或多种多元醇。


16.如权利要求15所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种多元醇选自由蔗糖、甘露醇、乙醇、海藻糖、山梨糖醇、甘油和聚乙二醇组成的组。


17.如权利要求16所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种多元醇包括蔗糖和乙醇。


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【专利技术属性】
技术研发人员：克莱门特·莱昂，杰弗里·艾伦·彼得斯，
申请(专利权)人：埃森德生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU