【技术实现步骤摘要】
MRNA递送的脂质纳米颗粒组合物和方法本申请是申请号为201280036309.5、申请日为2012年6月8日、专利技术名称为“MRNA递送的脂质纳米颗粒组合物和方法”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2012/041724的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2011年6月8日，申请号为61/494,881的美国临时专利申请的优先权。治疗蛋白和酶缺乏仍然需要新的途径和治疗方法。例如，溶酶体沉积病是由溶酶体功能缺乏导致的约50种的一组稀有遗传性代谢疾病，通常由于代谢所需酶缺乏导致。法布里病(Fabrydisease)是酶α半乳糖苷酶(GLA)缺乏导致的溶酶体沉积病，其导致称为神经酰胺三己糖苷(globotriaosylceramide)的糖脂在血管和其他组织中积累，从而引起各种令人痛苦的临床症状。对于某些疾病，类似于法布里病，有需求代替蛋白或酶，该蛋白或酶通常通过细胞分泌至血流内。增加受影响的蛋白或酶的水平或产量的治疗，例如基因治疗，能够提供这些疾病的治疗或者甚至治愈这些疾病。然而，为了该目的使用常规基因治疗一直有多处...
【技术保护点】
1.组合物在制备用于治疗受试者中法布里病的药物中的用途，其中所述组合物包含编码功能性分泌多肽的mRNA，其中所述mRNA编码人α-半乳糖苷酶(hGLA)蛋白，使得hGLA蛋白在表达后细胞外分泌并在受试者中系统分布，并且使得与治疗前的基线血清hGLA水平相比，血清hGLA蛋白水平增加了至少72小时，其中所述药物经由静脉内或肺部施用给药。/n
【技术特征摘要】
20110608 US 61/494,8811.组合物在制备用于治疗受试者中法布里病的药物中的用途，其中所述组合物包含编码功能性分泌多肽的mRNA，其中所述mRNA编码人α-半乳糖苷酶(hGLA)蛋白，使得hGLA蛋白在表达后细胞外分泌并在受试者中系统分布，并且使得与治疗前的基线血清hGLA水平相比，血清hGLA蛋白水平增加了至少72小时，其中所述药物经由静脉内或肺部施用给药。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述mRNA包含SEQIDNO:4。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述mRNA被包封在脂质体内。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种胆固醇基脂质和一种或多种PEG-修饰的脂质。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述非天然存在的核苷酸是假尿苷。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物通过静脉注射施用。
8.根据权利要求1所述的用途，其中与治疗前的Gb3水平相比，所述mRNA的施用导致受试者中神经酰胺三己糖苷(Gb3)水平的降低。
9.组合物在制备用于蛋白体内表达的药物中的用途，其中所述组合物包含编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的mRNA，其中所述药物通过吸入从雾化器施用给受试者，使得所述施用导致CFTR蛋白在受试者的肺细胞中的体内表达，并且其中所述组合物还包含聚乙烯亚胺(PEI)。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。
11.根据权利要求9所述的用途，其中所述mRNA包含假尿苷。
12.组合物在制备用于蛋白体内表达的药物中的用途，其中所述组合物包含编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的mRNA，其中所述药物通过吸入从雾化器施用给受试者，使得所述施用导致CFTR蛋白在受试者的肺细胞中的体内表达，并且其中所述编码CFTR蛋白的mRNA被包封在包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种胆固醇基脂质和一种或多种PEG-修饰的脂质的脂质体中。
13.根据权利要求12所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。
14.根据权利要求12所述的用途，其中所述mRNA包含假尿苷。
15.组合物在制备用于蛋白在肺中体内产生的药物中的用途，其中所述药物通过吸入从雾化器施用至受试者的肺部，其中所述组合物包含编码所述蛋白的mRNA，其中所述mRNA被包封在包含一种或多种PEG-修饰的脂质的脂质纳米颗粒内，并且其中所述药物的施用导致施用后至少72小时受试者肺中的可检测水平的蛋白。
16.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含5’非翻译区。
17.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含3’非翻译区。
18.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含帽结构。
19.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·C·吉尔德，F·德罗莎，M·哈特莱因，
申请(专利权)人：川斯勒佰尔公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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