结合至SSEA4的嵌合抗原受体及其用途制造技术

分离的核酸，其包含编码SEQ ID NO:3多肽的核苷酸序列。SEQ ID NO:3多肽特异性结合至阶段特异性胚胎抗原4(SSEA4)。还公开了包含上述分离的核酸的重组细胞、包含以上分离的核酸的病毒载体，以及包含SEQ ID NO:3序列的分离的多肽。还提供了嵌合抗原受体(CAR)，其包含具有SEQ ID NO:3序列并且特异性结合至SSEA4的单链Fv。此外，公开了一种用于治疗肿瘤的方法，该方法是通过：在体外使用编码CAR的载体来转导具有表达SSEA4的肿瘤的受试者的T细胞，扩增该转导的T细胞，以及将所扩增的转导的T细胞注入该受试者中，由此产生抗肿瘤T细胞反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合至SSEA4的嵌合抗原受体及其用途
技术介绍
与化学疗法相比较，靶向癌症免疫疗法不仅有望在短期与长期上具有较佳的疗效，并且还具有较少的副作用。例如，已发展出靶向肿瘤-特异性的碳水化合物抗原(例如，GloboH、阶段特异性胚胎抗原3(“SSEA3”)，以及阶段特异性胚胎抗原4(“SSEA4”))的抗癌疫苗来刺激病患自身的免疫系统，以生成针对这些抗原的抗体，其导致抗体依赖型细胞毒性、抗体依赖型吞噬作用、补体依赖型细胞裂解，以及直接的细胞生长抑制作用和/或细胞毒性作用。由于肿瘤中的抑制环境，这类方法通常会随着时间而失去效力。抑制环境会阻断抗体、NK细胞、巨噬细胞以及补体中的一种或多种进入肿瘤。近年来，已发展了嵌合抗原受体(“CARs”)来排除上述缺点。CAR含有(i)结合至肿瘤抗原的细胞外结构域以及(ii)一个或多个向T细胞同时提供初级信号和协同刺激信号的细胞内结构域。可在体外对T细胞进行工程改造，以表达具有所选的细胞外结构域的CAR。CAR方法已被证明是有效的，但并非没有严重的副作用。例如，表达CAR的大量T细胞的活化会造成细胞因子释放综合症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离的核酸，其包含编码SEQ ID NO:3的多肽的核苷酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180320 US 15/926,3821.分离的核酸，其包含编码SEQIDNO:3的多肽的核苷酸序列。


2.权利要求1所述的分离的核酸，其中所述核苷酸序列是SEQIDNO:1。


3.重组细胞，其包含权利要求2所述的分离的核酸，其中所述重组细胞表达SEQIDNO:2的多肽。


4.权利要求3所述的重组细胞，其中所述细胞是T细胞。


5.病毒载体，其包含权利要求1所述的分离的核酸，其中所述病毒载体是慢病毒载体、γ反转录病毒载体，或者腺相关病毒载体。


6.权利要求5所述的病毒载体，其中所述核苷酸序列是SEQIDNO:1。


7.分离的多肽，其包含SEQIDNO:3的序列，其中所述分离的多肽特异性结合至阶段特异性胚胎抗原4。


8.嵌合抗原受体，其包含特异性结合至阶段特异性胚胎抗原4的单链Fv(scFv)，以及来自于CD3ζ或FcεRIγ的第一胞内结构域，其中所述scFv具有SEQIDNO:3的序列。


9.权利要求8所述的嵌合抗原受体，其进一步包含来自于CD28、CD137、CD4、OX40或ICOS的第二胞内结构域，其中所述scFv融合至所述第二胞内结构域，并且所述第二胞内结构域融合至所述第一胞内结构域。


10.权利要求9所述的嵌合抗原受体，其中所述嵌合抗原受体具有SEQIDNO:4的序列。


11.用于治疗受试者中肿瘤的方法，所述方法包含：
从具有肿瘤的受试者获得T细胞；
在体外使用含有编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸的载体来转导所述T细胞，所述CAR包括特异性识别阶段特异性胚胎抗原4(SSEA4)的scFv，由此，转导的T细胞表达所述CAR；
在体外扩增所述转导的T细胞；以及
将所扩增的转导的T细胞注入所述具有肿瘤的受试者中，由此产生抗肿瘤T细胞反应，
其中所述scFv具有SEQIDNO:3的氨基酸序列，并且在肿瘤中的细胞表达SSEA4。

【专利技术属性】
技术研发人员：陈良博，
申请(专利权)人：美国醣基生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US