一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用，所述的季铵化天然高分子材料可用于病毒载体递送，其制备步骤为：1)配制带伯胺基天然高分子的水溶液；2)加入短烷基碳原子数为X的环氧烷基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐进行反应，所述X＝1～6；3)沉淀、洗涤、干燥，得到季铵化天然高分子递送材料。本发明专利技术的病毒载体递送增强材料可以降低高剂量(滴度)的病毒载体对细胞产生的毒性，提高核酸递送效率和生物相容性，同时减弱预存免疫条件下中和抗体对病毒载体感染效率的抑制作用，提高病毒载体的核酸递送效率。

【技术实现步骤摘要】
一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用
本专利技术属于递送载体领域，涉及一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用。
技术介绍
病毒载体，广泛应用于基因治疗(利用病毒感染细胞能力递送靶向体细胞或肿瘤细胞递送缺乏的核酸片段)和免疫治疗领域(作为疫苗，向靶向免疫递送可表达抗原的核酸片段)。然而现有的病毒载体虽然递送效率较高，但强烈依赖于高剂量，因而产生两大严重缺陷。一、高剂量(滴度)的病毒载体对细胞产生的毒性往往较大，因此病毒载体的高核酸递送效率和高生物相容性难以兼顾；二、病毒载体由于其强烈的免疫原性，虽然细胞实验中有较好的递送效果，但在人体实验中腺病毒载体(常见的典型病毒载体)等病毒载体尤其受限于人体自身预存的免疫应答，在体液/血液递送过程中易于被于人体自身的免疫反应清除，不能正常发挥其递送效率。与此同时，水溶液中带正电荷的氨基高分子材料被开发用于核酸的非病毒材料递送，但存在效率低的问题，且大多数氨基高分子材料如PEI，lipo2K,PAMAM同时存在毒性大、生物相容性不好的缺陷。因此，有必要开发新型高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用，其特征在于，所述的季铵化天然高分子材料可用于病毒载体递送，其制备步骤为：/n1)配制带伯胺基天然高分子的水溶液；/n2)加入短烷基碳原子数为X的环氧烷基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐进行反应，所述X＝1～6；/n3)沉淀、洗涤、干燥，得到季铵化天然高分子递送材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用，其特征在于，所述的季铵化天然高分子材料可用于病毒载体递送，其制备步骤为：
1)配制带伯胺基天然高分子的水溶液；
2)加入短烷基碳原子数为X的环氧烷基短烷基链季铵盐或氯羟丙基短烷基季铵盐进行反应，所述X＝1～6；
3)沉淀、洗涤、干燥，得到季铵化天然高分子递送材料。


2.根据权利要求书1所述的一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用，其特征在于，步骤1)所述的带伯胺基天然高分子为自身带伯胺的甲壳素、壳聚糖或壳聚糖酸盐，所述的壳聚糖酸盐为壳聚糖盐酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖乳酸盐或壳聚糖柠檬酸盐，所述的水溶液为纯水溶液或纯水与盐酸、醋酸、乳酸、柠檬酸中一种酸的混合溶液，所述的自身带伯胺的天然高分子平均分子量范围为5000-30000。


3.根据权利要求书1所述的一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用，其特征在于，步骤1)所述的带伯胺基天然高分子为自身不带伯胺的天然高分子与伯胺小分子偶联反应后得到的带伯胺基天然高分子，所述的自身不带伯胺的天然高分子为普罗兰、葡聚糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、环糊精、羟乙基淀粉、直链淀粉或支链淀粉，所述的自身不带伯胺的天然高分子平均分子量范围为4000-25000。


4.根据权利要求3所述的一种季铵化天然高分子材料在作为病毒载体递送增强材料上的应用，其特征在于，所述的自身不带伯胺的天然高分子与伯胺小分子偶联反应为：将自身不带伯胺的天然高分子溶于溶剂，加入可激活天然高分子上羟基的催化剂和伯胺基试剂，在0-80℃下反应5-72小时，分离干燥后得到带伯胺基高分子，所述催化剂与天然高分子的质量比为0.2-1.5:1，所述伯胺基试剂与催化剂的质量比为0.4-30:1；所述的溶剂为水、二甲基亚砜、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的一种；所述的催化剂根据溶剂选择，水对应催化剂为氢氧化钠或氢氧化钾，二甲基亚砜对应催化剂N,N-羰基二咪唑，二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺对应催化剂为对硝基氯甲酸苯酯；所述的伯胺基试剂为乙二胺、丙二胺、2-氯乙胺盐酸盐、3-氯丙胺盐酸盐、4-氯丁胺盐酸盐、丁二胺、戊二胺、己二胺、2,2'-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐福建，胡杨，汪超，范亚倩，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京;11