昭和草萃取物用于治疗乳癌的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种在需要治疗的个体中治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的方法，其包含给予该个体有效量的昭和草(Crassocephalum rabens)萃取物及视情况医药上可接受的载剂或赋形剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】昭和草萃取物用于治疗乳癌的用途
本公开涉及昭和草(Crassocephalumrabens)萃取物的用途，特别地，涉及昭和草萃取物用于治疗乳癌的用途。
技术介绍
三阴性乳癌(Triplenegativebreastcancer，TNBC)为一种侵袭性乳癌亚型，其特征为可当标靶的雌激素(ER)、孕酮(PR)及人类表皮生长因子(HER2)受体的缺乏或较低表达(SledgeGW,MamounasEP,HortobagyiGN等人,(2014)Past,present,andfuturechallengesinbreastcancertreatment.JClinOncol32(19):1979-1986)。于手术之后，一般利用具有细胞毒性的化学疗法来预防肿瘤患者的肿瘤生长及转移(ZeichnerSB,TerawakiH及GogineniK(2016)Areviewofsystemictreatmentinmetastatictriplenegativebreastcancer.BreastCancer(Auckl)10:25-36)。当今市面上最常给予的TNBC化学治疗药物之一为多柔比星(doxorubicin)(调配为多柔比星盐酸盐)(Piccart-GebhartMJ,BurzykowskiT,BuyseM等人,(2008)Taxanesaloneorincombinationwithanthracyclinesasfirst-linetherapyofpatientswithmetastaticbreastcancer.JClinOncol.26:1980-1986)。在临床上，其与其他紫杉烷或蒽环霉素[诸如多烯紫杉醇(docetaxel)及环磷酰胺(cyclophosphamide)]分别组合使用(WahbaHA及El-HadaadHA.(2016)Currentapproachesintreatmentoftriple-negativebreastcancer.CancerBiolMed12(2):106-116)。然而，这种组合疗法的功效有限且具有不良副作用，因而促使人们努力开发新颖且可靶向的TNBC特异性机制。举例而言，已显示最新化学治疗方法主要通过诱导TNBC肿瘤发生细胞凋亡肿瘤反应而作用(O'ReillyEA,GubbinsL,SharmaS等人,(2015)Thefateofchemoresistanceintriplenegativebreastcancer(TNBC).BBAClinical3:257-275)。然而，因化学疗法造成肿瘤抗性或癌转移，TNBC患者转移复发率较高，使得优化有效化学疗法的组合具有挑战性(CollignonJ,LousbergL,SchroederH及JerusalemG(2016).Triple-negativebreastcancer:treatmentchallengesandsolutions.BreastCancer:Target&Ther8,93-107)。另外，包括体重损失、免疫反应受损、恶病质及疲劳的副作用，通常与这种治疗策略相关(HannaAD,LamA,ThamS,DulhuntyAF及BeardNA.(2014)AdverseeffectsofdoxorubicinanditsmetabolicproductoncardiacRyR2andSERCA2A.MolPharmacol86(4):438-449)。多柔比星疗法还熟知可诱导心肌病，对TNBC患者而言为更严重且致死性的化学治疗副作用之一(ChatterjeeK,ZhangJ,HonboN及KarlinerJS.(2010)Doxorubicincardiomyopathy.Cardiology115(2):155-162)。因此，需要对正常细胞具有较弱细胞毒性效应、但具有针对癌细胞较高功效的更有效化合物(CraigDW,O'ShaughnessyJA,KieferJA等人,(2013)Genomeandtranscriptomesequencinginprospectivemetastatictriple-negativebreastcanceruncoverstherapeuticvulnerabilities.MolCancerTher12(1):104-116)。
技术实现思路
本公开提供昭和草用于治疗乳癌的用途。本公开提供一种在需要治疗的个体中治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的方法，其包含给予该个体有效量的昭和草萃取物及视情况医药上可接受的载剂或赋形剂。本公开提供昭和草萃取物用于制备治疗乳癌及/或治疗乳癌转移药物的用途。本公开提供一种治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的医药组合物，其包含有效量的昭和草萃取物及视情况医药上可接受的载剂或赋形剂。本公开提供昭和草萃取物，其用于治疗乳癌及/或治疗乳癌转移。本公开提供一种在需要治疗的个体中治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的方法，其包含给予该个体有效量的如式I所示的化合物：1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-亚油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18:3/18:2)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-棕榈酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/16：0)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/18：1)、1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-(6-O-α-吡喃半乳糖β-吡喃半乳糖)-sn-甘油、或其医药上可接受的衍生物及视情况医药上可接受的载剂或赋形剂；其中R1及R2独立为C(O)Ra，其中Ra为具有0至3个双键的C15-17烷基，及R3为单半乳糖基或二半乳糖基。本公开提供如式I所示的化合物：1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-亚油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18:3/18:2)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-棕榈酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/16：0)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/18：1)、1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-(6-O-α-吡喃半乳糖β-吡喃半乳糖)-sn-甘油、或其医药上可接受的衍生物用于制备治疗乳癌及/或治疗乳癌转移药物的用途。本公开提供一种治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的医药组合物，其包含有效量的如式I所示的化合物：1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-亚油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18:3/18:2)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-棕榈酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/16：0)、1(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在需要治疗的个体中治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的方法，其包含给予该个体有效量的昭和草(Crassocephalum rabens)萃取物及视情况医药上可接受的载剂或赋形剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180123 US 62/620,9641.一种在需要治疗的个体中治疗乳癌及/或治疗乳癌转移的方法，其包含给予该个体有效量的昭和草(Crassocephalumrabens)萃取物及视情况医药上可接受的载剂或赋形剂。


2.如权利要求1所述的方法，其中该昭和草萃取物为醇萃取物。


3.如权利要求2所述的方法，其中该醇为C1至C4醇。


4.如权利要求1所述的方法，其中该昭和草萃取物包含如式I所示的化合物：1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(dLGG)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-亚油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18:3/18:2)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-棕榈酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/16：0)、1(2)-O-α-亚麻酰基-2(1)-O-α-油酰基3-O-β-吡喃半乳糖基-sn-甘油(18：3/18：1)及1,2-二-O-α-亚麻酰基-3-O-(6-O-α-吡喃半乳糖β-吡喃半乳糖)-sn-甘油(DGDG)；



其中R1及R2独立为C(O)Ra，其中Ra为具有0至3个双键的C15-17烷基，及R3为单半乳糖基(monogalactosyl)或二半乳糖基(digalactosyl)。


5.如权利要求1所述的方法，其中该乳癌包含乳癌细胞，该乳癌细胞选自ER+乳癌细胞、Her2+乳癌细胞及ER-、PR-与Her2-乳癌细胞。


6.如权利要求1所述的方法，其用以抑制乳癌细胞增殖、促进乳癌细胞的细胞凋亡、抑制肿瘤诱导的发炎或转移诱导的发炎、降低选自Src、FAK、Rac1、Cav-1、CYP2C19和COX-2的转移相关蛋白质的表达水平、或增加该个体的存活率。


7.如权利要求1所述的方法，其治疗乳癌转移至肺或肝。


8.如权利要求1所述的方法，其进一步包含给予该个体多柔比星、表柔比星、贝伐单抗、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、环磷酰胺、卡铂、顺铂、奥沙利铂或长春碱。


9.如权利要求8所述的方法，其进一步降低多柔比星、表柔比星、贝伐单抗、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、卡培...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐丽芬，M·K·阿帕亚，张孟亭，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71