用于预防和治疗眼病的中性内肽酶(NEP)及人类可溶性内肽酶(HSEP)的抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及同时具有中性内肽酶(NEP)和/或人类可溶性内肽酶(hSEP)及内皮素转化酶(ECE)抑制活性的苯并氮杂

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和治疗眼病的中性内肽酶(NEP)及人类可溶性内肽酶(HSEP)的抑制剂专利
本说明书描述的是内皮素转化酶-1(ECE-1)及中性内肽酶(NEP)和/或人类可溶性内肽酶(hSEP)单独的双重抑制剂，以及其组合物，条件是所述的药物组合物可以任选包含如下一种或多种或不包含其中任一成分：碳酸酐酶抑制剂，例如布林唑胺，α2-肾上腺素激动剂，例如溴莫尼定，β-阻断剂，例如噻吗洛尔，前列腺素类似物，例如比马前列素，rho激酶抑制剂，例如奈妥舒迪(netarsudil)，腺苷A1受体激动剂，例如trabodenoson，ETA内皮素受体拮抗剂，例如西他生坦，双重内皮素受体拮抗剂，例如波生坦，一氧化氮供体，例如丁二醇，拟副交感神经药，例如毛果芸香碱、乙酰胆碱，儿茶酚胺类，例如肾上腺素，毒蕈碱型受体拮抗剂，例如阿托平，血管内皮生长因子抑制剂，例如雷珠单抗，皮质类固醇，例如地塞米松，抗生素，例如万古霉素，组织再生剂，例如聚羧甲基葡萄糖，维生素及维生素原，例如泛醇及棕榈酸视黄酯，化学治疗剂，例如丝裂霉素，非甾类抗炎药，例如酮咯酸，H1受体拮抗剂，例如盐酸西替利嗪，单克隆抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(1)的化合物，其中：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180131 PL P.4244521.通式(1)的化合物，其中：



R1代表式(2)或式(3)的基团：



A表示CH2、O或S，
R2与R3独立地表示氢或卤素，
R4与R6独立地表示氢或形成生物不稳定羧酸酯的基团，
R5选自由如下各项组成的组：可以被(C1-C6)-烷氧基取代的(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，苯基-(C1-C6)-烷基及苯氧基-(C1-C6)-烷基，其中苯基可以被(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基或卤素取代，以及萘基-(C1-C6)-烷基，
R7与R8独立地表示氢或形成生物不稳定膦酸酯的基团，
其所有立体异构体以及药学上可接受的盐，其用于预防和/或治疗视力和/或眼睛疾病和/或用于制备用于预防和/或治疗视力和/或眼睛疾病的药物组合物，所述的视力和/或眼睛疾病选自由如下各项组成的组：这类疾病例如(i)所有形式的原发性青光眼与继发性青光眼，优选例如原发性开角型青光眼、正常张力青光眼、原发性闭角型青光眼、假表皮脱落综合征与青光眼、色素分散综合征与青光眼、新生血管性青光眼、炎性青光眼、晶状体相关青光眼、创伤性青光眼、原发性先天青光眼、医源性诱发青光眼以及恶性青光眼；(ii)获得性黄斑障碍，优选例如年龄相关性黄斑变性、自发性脉络膜新血管发生、中心浆液性脉络膜视网膜病变、玻璃体界面障碍、自发性黄斑毛细血管扩张、囊状黄斑水肿以及微囊状黄斑水肿；(iii)视神经病变，优选例如前部或后部缺血性视神经病变；(iv)视神经炎；(v)葡萄膜炎，优选例如前葡萄膜炎、中葡萄膜炎、后葡萄膜炎以及全葡萄膜炎；(vi)遗传性眼底营养不良，优选例如视网膜色素变性、锥体营养不良、锥体-视网膜杆营养不良、视网膜杆营养不良、施塔加特病、Bietti晶状体角膜视网膜营养不良、家族性良性斑点视网膜、贝斯特氏卵黄样黄斑营养不良、成年发病卵黄样黄斑营养不良、北卡罗来纳黄斑营养不良、家族性显性脉络膜小疣以及同心环形黄斑营养不良；(vii)视网膜血管疾病，优选例如糖尿病视网膜病变、非糖尿病视网膜病变、视网膜静脉闭塞性疾病、视网膜动脉闭塞性疾病、眼缺血综合征、高血压眼病、镰状细胞视网膜病变、地中海贫血视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜动脉大动脉瘤、原发性视网膜毛细血管扩张、伊尔斯病以及辐射性视网膜病变；(viii)巩膜炎以及巩膜外层炎；(ix)视网膜脱离；(x)眼球创伤；(xi)玻璃体混浊，优选例如玻璃体出血以及星状玻璃体变性；(xii)近视以及变性近视；(xiii)手术后创伤，优选例如由常规手术造成的机械创伤、由激光手术造成的热创伤以及冷冻手术诱导的创伤；(xiv)干眼病；(xv)角膜疾病，优选例如擦伤、撕裂、溃疡、营养不良、混浊、内皮与上皮代偿失调、手术后水肿、角膜退化、角膜血管形成，以及角膜扩张，优选例如圆锥角膜；条件是所述的药物组合物不包含醛固酮受体拮抗剂，但可任选包含或不含以下药剂中的一种或多种：碳酸酐酶抑制剂，例如布林唑胺，α2-肾上腺素激动剂，例如溴莫尼定，β-阻断剂，例如噻吗洛尔，前列腺素类似物，例如比马前列素，rho激酶抑制剂，例如奈妥舒迪，腺苷A1受体激动剂，例如trabodenoson，ETA内皮素受体拮抗剂，例如西他生坦，双重内皮素受体拮抗剂，例如波生坦，一氧化氮供体，例如丁二醇，拟副交感神经药，例如毛果芸香碱、乙酰胆碱，儿茶酚胺类，例如肾上腺素，毒蕈碱型受体拮抗剂，例如阿托平，血管内皮生长因子抑制剂，例如雷珠单抗，皮质类固醇类，例如地塞米松，抗生素，例如万古霉素，组织再生剂，例如聚羧甲基葡萄糖，维生素及维生素原，例如泛醇及棕榈酸视黄酯，化学治疗剂，例如丝裂霉素，非甾类抗炎药，例如酮咯酸，H1受体拮抗剂，例如盐酸西替利嗪，单克隆抗体，例如阿达木单抗，蛋白酶，例如奥克纤溶酶，以及免疫抑制剂，例如环孢素。


2.通式(4)的化合物、其所有立体异构体以及药学上可接受的盐：



式中符号具有权利要求1中所给出的含义，用于预防和/或治疗权利要求1中所要求保护的视力和/或眼睛疾病，和/或用于制备用于预防和/或治疗视力和/或眼睛疾病的药物组合物。


3.通式(5)的化合物、其所有立体异构体以及药学上可接受的盐：



式中符号具有权利要求1中所给出的含义，用于预防和/或治疗权利要求1中...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·特斯基，
申请(专利权)人：四十四种药物有限责任公司，
类型：发明
国别省市：波兰;PL