一种复方丹参滴丸质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种复方丹参滴丸的质量控制方法。该方法包括，在本发明专利技术所述条件下，使用高效液相色谱法测定复方丹参滴丸对照样品的指纹图谱；并使用相同的条件和方法测定复方丹参滴丸待测产品的指纹图谱，将二者进行对比，当二者所具有的共同的吸收峰数目达到，本发明专利技术所述值时，认为该待测产品的质量合格。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，具体地说是利用指纹图谱检测方法控制复方丹参滴丸制剂的质量。
技术介绍
心脑血管疾病是严重危害人类的常见疾病。近年来，由于社会的发展，工作、生活、饮食结构及环境等的变化，心脑血管疾病呈上升趋势。对于心血管疾病的治疗，虽然中药单一靶点的作用强度低于西药，但其多途径、多靶点、动态整体治疗、毒副作用小的特性则远非西药所能企及，疗效确切的中成药的综合治疗效果要超过西药。复方丹参制剂多用来治疗心脑血管疾病，例如复方丹参片、复方丹参滴丸、冠心丹参滴丸等。这些复方丹参制剂(均含有丹参、三七)因其配方不同，或者配方比例不同，或者提取精制方法不同，或者剂型不同，治疗效果也有所差异。另外，由于这些复方丹参制剂的质量控制方法不够全面，难以全面表征它们的物理化学特征。因此，对复方丹参制剂的提取精制方法、质量控制方法进行改进成为人们积极研究的课题。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。全国大部分地区均产。由于丹参因品种、产地、采收期不同而造成质量参差不齐，因而其制成品质量的稳定性也难以保证。目前，对丹参及其复方制剂的鉴定，往往是选取丹参的一、二个活性成分或指标成分进行含量测定，并以其含量多少来判定质量。例如，以丹参酮IIA含量(中国药典2000年版一部58页)或丹参素含量(张友芹等，中医药学报，2000，28(3)68)等来鉴别丹参药材的质量；以丹参酮来判定丹参品种和产地情况(裘飞君，中国现代应用药学，1998，15(5)16；胡世林等，中国中药杂志，1999，24(12)721)；用丹参素含量(严常开等，中国医院药学杂志，2000，20(10)600)、原儿茶醛含量(郑末晶等，中国药事，2000，14(4)254)或丹参酮IIA含量(林伟忠等，中成药，2000，22(11)766)等判别复方丹参制剂的质量，用丹参酮IIA含量鉴别不同厂家生产的复方丹参片的质量(邵水娟，中国药业，2000，9(7)27)等。已知的丹参的化学成分有几十种，其脂溶性成分大多为醌型红黄色物质，如丹参酮I、IIA、IIB，丹参醌A、B、C，丹参酸钾脂，异丹参酮I、II，隐丹参酮等。其水溶性成分大多为酚性醛、酚性酸、二萜酸，如丁二酸、丹酚酸A、B、C，3，4-二羟基苯甲酸等。此外，还分离出β-谷甾醇、维生素E等(王伯祥主编，中医肝胆病学，第一版，中国医药科技出版社，1993年，96页)。三七为五加科(Araliaceae)植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen，的干燥根，主产于云南、广西及四川等地，是我国珍贵的特产药材，常用中药。其味甘，微苦，性温，归肝、肾经，具有散瘀止血、消肿止痛的功效，传统用于治疗跌打损伤和各种出血性疾病。研究表明，三七主要含有皂甙、多糖、氨基酸等化学成分，其中皂甙部分是三七活血化瘀功效应用的物质基础，是三七主要的有效成分。三七总皂甙含有人参皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Bh1，三七皂甙R1、R2、R3、R4、R6等20余种皂甙成分。这些成分均属于达马烷型四环三萜皂甙，其中人参皂甙Rb1、Rg1，三七皂甙R1是含量最高的3个成分，三七皂甙R1是三七最具代表性特征的化合物。中药指纹图谱是指某种中药材或中成药中所共有的、具有特征性的某类或数类成分的色谱或光谱的图谱。在现阶段中药的有效成分绝大多数没有明确的情况下，中药指纹图谱对于有效控制中药材或中成药的质量具有重要的意义。日本汉方药主要生产企业在20世纪80年代就已经在企业内部采用高效液相指纹图谱控制质量。德国、法国在对银杏叶提取物联合开发的过程中，发现银杏叶提取物的医疗作用是提取物所得物质群的整体作用结果，而对这样一个整体的质量控制，亦采用高效液相指纹图谱方法。美国FDA最近几年制定的植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为混合物质群的质量控制方法(FDA.Guidance of IndustryBotanical Drug(Draft).2000 August)。随着研究的深入，人们发现，作为中医理论的实践产物，中药，尤其是复方中药，其中所含的任一成分都不能代表其整体疗效。人们逐渐认识到，现行的参照西药(合成药)质量控制模式的质量标准不能恰当地反映中药内在的质量。从发展趋势看，从现行的质量控制模式向一种综合的、宏观的、可量化的鉴别与主要有效成分含量测定结合已是发展的趋势。中药质量评价的现行标准是利用光谱或色谱手段鉴别和测定某一种或几种有效成分、活性成分或指标成分，以及药典规定的常规检查项目。如中国药典2000年版共收载602种药材及成药品种。其中有992个薄层色谱鉴别，308个品种有含量测定〔容量法、光谱法、液相色谱法、气相色谱法及薄层色谱扫描法〕，大多数品种有一般的检查项目。显然。这些质量标准的设置是模仿了化学药品的模式。其它国家如英国、印度、美国草药典、日本药局方中的汉药及德国Commission E编辑的德国草药专论等也采用了基本相同的内容。对于化学药品而言，其药效成分为结构清晰的单一化合物，构效关系明确，其含量和纯度直接表达其有效及安全性。然而，中医用药的特点是复方配伍，任何单一的有效或活性成分的含量高低均不能表达其整体的疗效。例如，黄芪所含的黄芪甲苷(aastraga losideIV)是当前被选择为质量标准的鉴别和含量测定的最为常见的目标，但并没有依据证明黄芪甲苷与黄芪的功能主治的明确联系。同样，黄连、黄柏、三棵针均含小梁碱，一般都以它作为检测的目标，但是三者的功能主治却截然不同。复方制剂的情况就更加复杂。中医这种不是一对一的非线性的理论和实践说明中药质量应该采用某种宏观的综合的质量评价手段。复方丹参滴丸是由丹参、三七为主要原料制成的滴丸制剂，临床上用于治疗心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、心肌缺血、微循环障碍所导致的各类疾病等，其治疗效果已经得到临床的验证，而是否能够保证药物的质量以及复方丹参滴丸中有效成分的含量，是决定复方丹参滴丸疗效的基础。如果用一、二种丹参的活性成分来说明复方丹参滴丸的内在质量，具有一定的片面性，更不用说无药效的指标成分了。要控制复方丹参滴丸的功效，只针对其一、二个化学成分进行表征和控制是不够的，必须对它的物质群整体予以控制。所以，除了“微观分析”外，还应该用某种“宏观分析”方法，从整体上有效地表征中药质量。指纹图谱作为中草药及其提取物质量控制方法，目前已经成为国际共识。现在，对丹参中活性成分如丹参酮、丹参素等的测定方法较多，对三七中活性成分如三七皂甙Rg1，人参皂甙Rg1等测定方法较多，但如何能够从更宏观的角度对复方丹参滴丸制剂进行质量控制的宏观质量控制方法尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种复方丹参滴丸质量控制的方法，通过此种方法，可控制复方丹参滴丸制剂的质量。本专利技术的目的是建立一种中药复方制剂质量控制的方法，本专利技术在一定条件下通过大量的实验，将复方丹参滴丸对照样品的指纹图谱与丹参药材指纹图谱、复方丹参滴丸中间体指纹图谱进行比较，观察在相同的色谱测试条件下，其吸收峰的可重复性，以及通过指纹图谱确定丹参药材中的有效化学组分是否大部分进入复方丹参滴丸中间体以及复方丹参滴丸对照样品中。通过实验证明，本专利技术中复方丹参本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方丹参滴丸的质量控制方法，其特征在于包括如下步骤：（ａ）．复方丹参滴丸对照指纹图谱的建立复方丹参滴丸对照样品溶液的制备：取复方丹参滴丸对照样品，称量后置容量瓶中，加蒸馏水超声溶解，定容，过滤，制得所述对照样品溶 液；复方丹参滴丸对照指纹图谱的测定：吸取上述对照样品溶液注入液相色谱仪，使用高效液相色谱法进行测定，得到复方丹参滴丸对照指纹图谱，色谱条件：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料；采用梯度洗脱，流动相Ａ为磷酸水溶液；流动相Ｂ为乙 腈磷酸水溶液；检测波长２７５～２８５ｎｍ；（ｂ）．复方丹参滴丸待测产品指纹图谱的测定：取复方丹参滴丸待测产品，按照上述（ａ）中所述步骤及条件测定该待测产品的指纹图谱；（ｃ）．将所述复方丹参滴丸待测产品指纹图谱与所述复 方丹参滴丸对照指纹图谱进行比较，识别二者所具有的共同的吸收峰的数量，以确定产品质量是否合格。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：程翼宇，叶正良，吴永江，范骁晖，王毅，孙玉侠，李淑菊，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]