一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法技术

技术编号:25881381 阅读:25 留言:0更新日期:2020-10-09 23:09
本发明专利技术涉及一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法,具体是将可溶性镁盐和铝酸钠分别溶于去离子水,加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,在90~100℃下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,静置冷却后,抽滤,洗涤,干燥、研磨制得镁铝水滑石;将上述水滑石转移至管式炉中,通氮气保护,从室温升至450~600℃,保温1~5小时,得到煅烧水滑石,再加入布洛芬的乙醇溶液中,分散均匀,调节pH,在60~80℃条件下反应4~6h,抽滤,真空干燥,研磨即可。本发明专利技术的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料主要特点在于:布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料层间距进一步扩大,布洛芬以‑COO‑离子的形式成功插入到了水滑石层板间,并与层板上的羟基形成氢键,结合良好,缓释性能优良,可用于药物载体领域。

【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法
本专利技术属于药用载体领域,具体涉及一种缓控释材料及其制备方法,更具体地说,本专利技术涉及一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法。
技术介绍
药物严重的毒副作用一直困扰医药界,研究新型高效低毒副作用的药物缓控释给药体系成为药剂学和材料学科的重要课题。理想的药物载体应具有生物相容性、生物稳定性和极低的毒性,且有较好的释药性能。水滑石(Layereddoublehydroxides,LDHs)的层板组成具有可调控性,可以调变其二价、三价金属元素的种类和比例,得到特殊性质功能结构的层状材料。由于水滑石层板内存在较强共价键作用,同时层间阴离子具有可交换特点,与层板以离子键、氢键及范德华力结合,正是因为这种超分子结构,药物可插入水滑石层间,因药物与层板间存在氢键作用及空间位阻等可通过调节水滑石结构实现对药物的有效控释,近年来广泛用作药物的缓释载体,成为研究热点之一。目前,药物插层水滑石的主要制备方法有共沉淀法、离子交换法、焙烧复原法和剥离-重组装法。将5-氟尿嘧啶、姜黄素、葫芦素、头孢吡肟、诺氟沙星、毒死蜱等作为客体分子插层组装水滑石,可在一定条件下实现药物的控释,具有良好的药物缓释效果。布洛芬是一种常用非甾体抗炎、解热、镇痛药物,主要用于缓解轻中度疼痛如头痛、牙痛、痛经等,而布洛芬水溶性差,半衰期短,影响了其临床应用。基于上述理由,提出本申请。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法。本专利技术所要解决的技术问题是:针对作为非甾体抗炎、解热、镇痛药物布洛芬的水溶性差,半衰期短,影响了其临床应用,本专利技术提出一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,通过将布洛芬与水滑石插层组装,可以改善布洛芬在体内的热稳定性,提高其溶解度,又能利用水滑石层板结构和层间氢键等实现布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释,提高其生物利用度,以获取上述布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。为了实现本专利技术的上述其中一个目的,本专利技术采用的技术方案如下:一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,所述方法具体包括如下步骤:(1)按配比依次称取可溶性镁盐和铝酸钠,然后分别溶于去离子水,得到镁盐水溶液和铝酸钠水溶液,再将二者混合均匀,得到混合液1;(2)向步骤(1)所述混合液1中加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,混匀得到混合液2,然后将所述混合液2加热升温至90~100℃,并在90~100℃条件下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,反应结束后,静置冷却,将所得产物抽滤,洗涤,干燥、研磨,制得镁铝水滑石;(3)将步骤(2)所述镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,将所述管式炉从室温升至450~600℃,并在450~600℃、氮气氛围保护条件下保温煅烧1~5小时,得到煅烧水滑石;(4)按配比将步骤(3)所述煅烧水滑石加入到布洛芬的乙醇溶液中,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5~6后加热至60~80℃恒温反应4~6小时,反应结束后,抽滤,真空干燥,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。进一步地,上述技术方案,步骤(1)所述可溶性镁盐为氯化镁、硝酸镁或硫酸镁等中的任意一种或多种。在本专利技术的一个优选实施方式中,所述可溶性镁盐为六水合氯化镁。进一步地,上述技术方案,步骤(1)所述可溶性镁盐与铝酸钠的摩尔比为2:1~4:1。进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述碱性沉淀剂、可溶性碳酸盐与可溶性镁盐的摩尔比为(0.2~1):(0.025~0.2):(0.2~0.25)。进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述碱性沉淀剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等中的任一种。在本专利技术的一个优选实施方式中,所述碱性沉淀剂为氢氧化钠。进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述可溶性碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铵或碳酸氢铵等中任一种。在本专利技术的一个优选实施方式中,所述可溶性碳酸盐为碳酸钠。进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述搅拌速度为400~800转/分钟。进一步地,上述技术方案,步骤(2)中研磨后的镁铝水滑石,使其粒径在500~1000nm。在本专利技术的一个优选实施方式中,步骤(2)中洗涤产物所用溶剂优选为去离子水。进一步地,上述技术方案,步骤(2)中干燥产物的工艺为:干燥温度50~70℃,干燥时间(4~6小时)。在本专利技术的一个优选实施方式中,所述干燥温度为60℃。进一步地,上述技术方案,步骤(3)中所述管式炉的升温速率为1~10℃/min。在本专利技术的一个优选实施方式中,所述升温速率为5℃/min。在本专利技术的一个优选实施方式中,步骤(3)中保温煅烧的温度为500℃。在本专利技术的一个优选实施方式中,步骤(3)中保温煅烧的时间为3h。进一步地,上述技术方案,步骤(4)中所述布洛芬的乙醇溶液中布洛芬的质量分数为0.5%~1.0%。进一步地,上述技术方案,步骤(4)中所述煅烧水滑石与布洛芬的用量比为100:5~30。在本专利技术的一个优选实施方式中,步骤(4)中所述真空干燥的温度为60℃,真空干燥的时间为24h。本专利技术的第二个目的在于提供采用上述所述方法制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。与现有技术相比,本专利技术具有如下有益效果:(1)本专利技术通过将布洛芬与镁铝水滑石插层组装,可以改善布洛芬在体内的热稳定性,提高其溶解度,又能利用镁铝水滑石层板结构和层间氢键等实现布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释,提高其生物利用度,增强其临床疗效,具有重要应用价值。(2)本专利技术制备的布洛芬插层镁铝水滑石层间距可控。可通过改变镁铝水滑石合成的反应条件(比如:反应温度、反应时间等),调控镁铝水滑石层间距,同时可以通过煅烧进一步增加水滑石层间距,可以容纳更多的布洛芬分子,布洛芬插层镁铝水滑石层间距扩大到2.594nm,从而能提高载药量。(3)本专利技术制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释性能优异。本专利技术制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,布洛芬以-COO-离子的形式成功插入到了水滑石层板间,并与层板上的羟基形成氢键,实现布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释。布洛芬插层镁铝水滑石的药物释放主要有两个阶段,第一个阶段在120min内,释药速度相对较快,但没有突释现象,属于物理扩散过程;第二个阶段是120min之后,释药速度缓慢,主要是插层负载到煅烧水滑石层间的布洛芬慢慢从层间扩散释放。药物释放以扩散为主。(4)本专利技术操作简便。本专利技术制备简单,便于实现工业化生产,应用前景十分广阔。附图说明图1为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石及煅烧水滑石的XRD图。图2为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的XRD图。图3为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石的SEM图,分别见图3(a)、图3(b)、图3(c)和图本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:所述方法具体包括如下步骤:/n(1)按配比依次称取可溶性镁盐和铝酸钠,然后分别溶于去离子水,得到镁盐水溶液和铝酸钠水溶液,再将二者混合均匀,得到混合液1;/n(2)向步骤(1)所述混合液1中加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,混匀得到混合液2,然后将所述混合液2加热升温至90~100℃,并在90~100℃条件下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,反应结束后,静置冷却,将所得产物抽滤,洗涤,干燥、研磨,制得镁铝水滑石;/n(3)将步骤(2)所述镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,将所述管式炉从室温升至450~600℃,并在450~600℃、氮气氛围保护条件下保温煅烧1~5小时,得到煅烧水滑石;/n(4)按配比将步骤(3)所述煅烧水滑石加入到布洛芬的乙醇溶液中,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5~6后加热至60~80℃恒温反应4~6小时,反应结束后,抽滤,真空干燥,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。/n

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:所述方法具体包括如下步骤:
(1)按配比依次称取可溶性镁盐和铝酸钠,然后分别溶于去离子水,得到镁盐水溶液和铝酸钠水溶液,再将二者混合均匀,得到混合液1;
(2)向步骤(1)所述混合液1中加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,混匀得到混合液2,然后将所述混合液2加热升温至90~100℃,并在90~100℃条件下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,反应结束后,静置冷却,将所得产物抽滤,洗涤,干燥、研磨,制得镁铝水滑石;
(3)将步骤(2)所述镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,将所述管式炉从室温升至450~600℃,并在450~600℃、氮气氛围保护条件下保温煅烧1~5小时,得到煅烧水滑石;
(4)按配比将步骤(3)所述煅烧水滑石加入到布洛芬的乙醇溶液中,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5~6后加热至60~80℃恒温反应4~6小时,反应结束后,抽滤,真空干燥,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。


2.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述可溶性镁盐与铝酸钠的摩尔比为2:1~4:1。


3.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述碱性沉淀剂、可溶...

【专利技术属性】
技术研发人员:胡盛刘佳衡胡卫兵付英英冯驸周红艳
申请(专利权)人:湖北民族大学
类型:发明
国别省市:湖北;42

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